Un estudio de fase I de aumento de dosis de eribulina más carboplatino semanal para pacientes con metástasis de mama

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de mama metastásico confirmado histológica o citológicamente o si la enfermedad es localmente avanzada e irresecable, entonces las medidas curativas estándar ya no son efectivas.
• Debe haber recibido no más de 3 terapias citotóxicas previas en el entorno metastásico. Si los pacientes demostraron enfermedad Her2/Neu positiva, deben haber progresado con Herceptin. Una vez establecida la dosis máxima tolerada; 10 pacientes deben ser tratados con esa dosis y no deben haber recibido más de 2 terapias citotóxicas previas en el entorno metastásico.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky >60 %
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
• leucocitos ≥3,000/µL
• recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/µL
• plaquetas ≥100.000/µL
• bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• transaminasa aspártica (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤2.5 X límite superior institucional de normalidad
• creatinina dentro de los límites institucionales normales
• O - aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Debe tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) con una excepción. Sin embargo, puede tener enfermedad solo ósea si una modalidad de rayos X muestra al menos 1 cm de tumor.
• La paciente en edad fértil tiene una prueba de embarazo sérica beta de gonadotropina coriónica humana (β-hCG) y acepta usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes. Si el paciente tiene toxicidad residual de la terapia previa debe ser ≤ grado 1.
• Pacientes que actualmente participan o han participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores al día 1 del estudio
• El paciente tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa. Los pacientes que hayan completado un curso de terapia serían elegibles para el estudio si se mantienen estables durante 2 meses antes del ingreso sin evidencia de metástasis del SNC nuevas o en aumento y si no reciben esteroides crónicos.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al mesilato de eribulina o al carboplatino
• Pacientes con antiarrítmicos de Clase Ia y III. El investigador principal (PI) y/o el médico tratante evaluarán los medicamentos para asegurarse de que ninguno interfiera significativamente con el intervalo QT corregido (QTc).
• El paciente tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o C o hepatitis A activa o VIH
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Esto incluye derrames pleurales sintomáticos o ascitis.
• Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con eribulina y carboplatino, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con eribulina y carboplatino.
• Neuropatía periférica de gravedad superior a 1 como base