Een fase I-dosisescalatiestudie van Eribulin Plus wekelijks carboplatine voor patiënten met gemetastaseerde borsten

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker hebben die gemetastaseerd is of als de ziekte lokaal gevorderd en inoperabel is, dan zijn de standaard curatieve maatregelen niet langer effectief.
• Moet niet meer dan 3 eerdere cytotoxische therapieën hebben gekregen in de gemetastaseerde setting. Als patiënten een positieve Her2/Neu-ziekte vertoonden, moeten ze progressie hebben gemaakt op Herceptin. Zodra de maximaal getolereerde dosis is vastgesteld; 10 patiënten moeten met die dosis worden behandeld en mogen niet meer dan 2 eerdere cytotoxische therapieën in de gemetastaseerde setting hebben gekregen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2 (Karnofsky >60%
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• leukocyten ≥3.000/µL
• absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/µL
• bloedplaatjes ≥100.000/µL
• totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• asparaginetransaminase (AST)/alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• creatinine binnen normale institutionele grenzen
• OF - creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Moet meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) met één uitzondering. Kan echter alleen botziekte hebben als een röntgentechniek ten minste 1 cm tumor laat zien.
• Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd heeft een negatieve serumzwangerschapstest bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) en stemt ermee in om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie te gebruiken.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend. Als de patiënt resterende toxiciteit heeft van eerdere therapie, moet deze ≤ graad 1 zijn.
• Patiënten die momenteel deelnemen of hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksverbinding of -apparaat binnen 30 dagen na dag 1 van het onderzoek
• Patiënt heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of carcinomateuze meningitis. Patiënten die een therapiekuur hebben voltooid, komen in aanmerking voor onderzoek als ze gedurende 2 maanden voorafgaand aan opname stabiel zijn zonder bewijs van nieuwe of vergrote CZS-metastasen en geen chronische steroïden meer gebruiken.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als eribulinemesylaat of carboplatine
• Patiënten op klasse Ia en III anti-aritmica. De hoofdonderzoeker (PI) en/of behandelend arts zal de medicijnen evalueren om er zeker van te zijn dat geen enkele significant interfereert met het gecorrigeerde QT-interval (QTc).
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van Hepatitis B of C of actieve Hepatitis A of HIV
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Dit omvat symptomatische pleurale effusies of ascites.
• Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met eribuline en carboplatine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met eribuline en carboplatine.
• Perifere neuropathie met een ernst groter dan 1 als basislijn