En fase I-dosiseskaleringsundersøgelse af Eribulin Plus ugentlig carboplatin til metastaserende brystpatienter

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft, der er metastatisk, eller hvis sygdommen er lokalt fremskreden og ikke-operabel, så er standardkurative foranstaltninger ikke længere effektive.
• Må ikke have modtaget mere end 3 tidligere cytotoksiske behandlinger i metastaserende omgivelser. Hvis patienter udviste positiv Her2/Neu-sygdom, skal de have udviklet sig med Herceptin. Når den maksimale tolererede dosis er fastlagt; 10 patienter skal behandles med den dosis og må ikke have modtaget mere end 2 tidligere cytotoksiske behandlinger i metastaserende omgivelser.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2 (Karnofsky >60 %
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• leukocytter ≥3.000/µL
• absolut neutrofiltal ≥1.500/µL
• blodplader ≥100.000/µL
• total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• asparagintransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• kreatinin inden for normale institutionelle grænser
• ELLER - kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Skal have målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) med én undtagelse. Kan dog have en knoglesygdom, hvis en røntgenmodalitet viser mindst 1 cm tumor.
• Kvindelig patient i den fødedygtige alder har en negativ serumgraviditetstest beta humant choriongonadotropin (β-hCG) og accepterer at bruge effektiv prævention under undersøgelsen.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) i hele undersøgelsesdeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere. Hvis patienten har resterende toksicitet fra tidligere behandling, skal den være ≤ grad 1.
• Patienter, der i øjeblikket deltager eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller -anordning inden for 30 dage efter dag 1 af undersøgelsen
• Patienten har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) eller karcinomatøs meningitis. Patienter, der har gennemført et behandlingsforløb, vil være kvalificerede til undersøgelse, hvis de er stabile i 2 måneder før indtræden uden tegn på nye eller forstørrede CNS-metastaser og er fraværende med kroniske steroider.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som eribulinmesylat eller carboplatin
• Patienter på klasse Ia og III antiarytmika. Den primære investigator (PI) og/eller den behandlende læge vil evaluere medicinen for at sikre, at ingen vil interferere signifikant med korrigeret QT-interval (QTc).
• Patienten har kendt historie med hepatitis B eller C eller aktiv hepatitis A eller HIV
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Dette inkluderer symptomatisk pleural effusion eller ascites.
• Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med eribulin og carboplatin, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med eribulin og carboplatin.
• Perifer neuropati af sværhedsgrad større end 1 som baseline