Исследование I фазы с повышением дозы эрибулина плюс карбоплатин еженедельно для пациентов с метастатическим поражением молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы, который является метастатическим, или если заболевание местно-распространенное и нерезектабельное, то стандартные лечебные меры уже не эффективны.
• Должен получить не более 3 предшествующих цитотоксических терапий в условиях метастазирования. Если у пациентов была обнаружена положительная болезнь Her2/Neu, они должны были прогрессировать на Герцептине. После установления максимально переносимой дозы; 10 пациентов должны получить лечение в этой дозе, и они должны были получить не более 2 предшествующих цитотоксических терапий в условиях метастазирования.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤2 (Karnofsky >60%)
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• лейкоциты ≥3000/мкл
• абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
• тромбоциты ≥100 000/мкл
• общий билирубин в пределах нормы
• аспарагиновая трансаминаза (АСТ)/аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤2,5 X установленный верхний предел нормы
• креатинин в пределах нормы
• ИЛИ - клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Должен иметь измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) за одним исключением. Однако может быть заболевание только костей, если на рентгеновском снимке видна опухоль размером не менее 1 см.
• Пациентка детородного возраста имеет отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) и соглашается использовать эффективные средства контрацепции во время исследования.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 2 недели до этого. Если у пациента остаточная токсичность от предшествующей терапии должна быть ≤ 1 степени.
• Пациенты, которые в настоящее время участвуют или участвовали в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней после 1-го дня исследования.
• У пациента известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или карциноматозный менингит. Пациенты, завершившие курс терапии, будут иметь право на участие в исследовании, если они будут стабильны в течение 2 месяцев до включения в исследование, не будут иметь признаков новых или увеличивающихся метастазов в ЦНС и не будут постоянно принимать стероиды.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с мезилатом эрибулина или карбоплатином.
• Пациенты, принимающие антиаритмические препараты класса Ia и III. Главный исследователь (PI) и/или лечащий врач оценят лекарства, чтобы убедиться, что они не будут существенно влиять на скорректированный интервал QT (QTc).
• У пациента в анамнезе был гепатит В или С, активный гепатит А или ВИЧ.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. Это включает симптоматические плевральные выпоты или асцит.
• Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери эрибулином и карбоплатином, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение эрибулином и карбоплатином.
• Периферическая невропатия тяжести больше 1 в качестве исходного уровня