Fase 1-undersøgelse af Gemcitabin HCl oral formulering (D07001-F4) hos patienter med avancerede solide maligniteter og maligne lymfomer

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 20 år og ældre
• Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular
• Patienter med fremskredne solide maligniteter og maligne lymfomer med histologisk eller patologisk bekræftelse, som har fejlet standardbehandlinger, eller for hvilke der ikke findes standardbehandling
• Både målbar og ikke-målbar sygdom tilladt (målbar sygdom pr. RECIST, version 1.1 eller reviderede responskriterier for malignt lymfom [Cheson-kriterier])
• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0 til 2
• Der er gået mindst 28 dage (før screening) siden patientens tidligere systemiske terapi, strålebehandling eller enhver større operation (undtagen diagnostisk biopsi eller placering af veneadgangsanordninger)

• Patienten har

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 75.000 celler/mm³
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.

• Patienten har tilstrækkelig leverfunktion, påvist ved:

  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5*den øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5,0*ULN i tilfælde af levermetastase)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (medmindre det skyldes Gilberts syndrom)
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • International normaliseret ratio (INR) < 1,5

• Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5*ULN.
• Patienten har en forventet levetid > 12 uger.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har patienten en negativ graviditetstest og ammer ikke.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, bruger patienten en medicinsk acceptabel form som to barrieremetoder (f.eks. kombination af kondom, membran, intrauterin anordning), hormonel prævention (østrogen- eller progesteronmidler) eller én barrieremetode i kombination med spermicid. Prævention er påkrævet 1 måned før screening, for varigheden af ​​deres undersøgelsesdeltagelse og i 1 måned efter undersøgelsens afslutning; kvindelige partnere til mandlige patienter vil også overholde lignende præventionsmetoder
• Patienten er villig til at overholde den protokolkrævede besøgsplan og besøgskrav

Ekskluderingskriterier:

• Patienten modtager fulddosis (terapeutisk) antikoagulationsbehandling.
• Patienten er intolerant eller allergisk eller har en kendt overfølsomhed over for gemcitabin
• Patienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks.: ukontrolleret hypertension, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller New York Heart Association grad 2 eller højere).
• Patienten har ukontrolleret alvorlig hjertearytmi.
• Patienten har kendte hjernemetastaser eller andre leptomeningeale metastaser.
• Patienten har enhver uafklaret toksicitet (>grad 1) fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af nyre- og leverfunktion, som skal være inden for området som beskrevet i inklusionskriterier og perifer neuropati acceptabel, hvis den er løst til mindst grad 2.
• Patienten har modtaget strålebehandling på mere end 10 Gy inden for 6 måneder efter screening.
• Patienten har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for sidste år.
• Patienten har dokumenteret cerebrovaskulær sygdom.
• Patienten har en anfaldsforstyrrelse, der ikke er kontrolleret på medicin (baseret på investigators beslutning).
• Patienten modtog et forsøgsmiddel inden for 28 dage efter screening
• Patienten modtog systemisk behandling for infektion inden for 14 dage efter screening.
• Patienten har kendt infektion med human immundefektvirus (HIV).
• Patienten har infektion med hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV) i sin sygehistorie.
• Patienten har modtaget gul feber-vaccine og andre levende svækkede vacciner inden for de sidste 4 uger
• Patienten har en hvilken som helst anden alvorlig medicinsk tilstand, som efter investigators medicinske mening ville udelukke sikker deltagelse i et klinisk forsøg.
• Patienter har gastrointestinal sygdom/forudgående kirurgi, som kan interferere med tilstrækkelig oral terapiabsorption
• Patienter efter allogen stamcelletransplantation
• Patienter med mindre end 12 måneder fra autolog stamcelletransplantation