Фаза 1 исследования пероральной лекарственной формы гемцитабина гидрохлорида (D07001-F4) у пациентов с запущенными солидными злокачественными опухолями и злокачественными лимфомами

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте 20 лет и старше
• Подписанная и датированная форма информированного согласия
• Пациенты с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями и злокачественными лимфомами с гистологическим или патологическим подтверждением, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или для которой не существует стандартной терапии.
• Допускается как измеримое, так и неизмеримое заболевание (измеримое заболевание в соответствии с RECIST, версия 1.1 или пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы [критерии Чесона])
• Статус производительности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 0 до 2
• Прошло не менее 28 дней (до скрининга) с момента предшествующей системной терапии, лучевой терапии или любой серьезной операции (за исключением диагностической биопсии или установки устройства венозного доступа)

• У пациента

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм³
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/мм³
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл.

• У пациента адекватная функция печени, что подтверждается:

  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5*верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 5,0*ВГН в случае метастазирования в печень)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл (за исключением синдрома Жильбера)
  • Альбумин ≥ 2,5 г/дл
  • Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5

• У пациента адекватная функция почек:

  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5*ВГН.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента > 12 недель.
• Если женщина детородного возраста, пациентка имеет отрицательный тест на беременность и не кормит грудью.
• Если женщина детородного возраста, пациентка использует приемлемую с медицинской точки зрения форму в качестве двух барьерных методов (например, сочетание презерватива, диафрагмы, внутриматочной спирали), гормональной контрацепции (эстроген или прогестерон) или одного барьерного метода в сочетании со спермицидом. Противозачаточные средства необходимы за 1 месяц до скрининга, на время участия в исследовании и в течение 1 месяца после окончания исследования; партнерши пациентов-мужчин также будут придерживаться аналогичных методов контроля над рождаемостью.
• Пациент готов соблюдать требуемый протоколом график посещений и требования к посещению.

Критерий исключения:

• Больной получает полнодозовую (терапевтическую) антикоагулянтную терапию.
• У пациента непереносимость, аллергия или известная гиперчувствительность к гемцитабину.
• У пациента имеется клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или степень 2 или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
• У пациента неконтролируемая тяжелая сердечная аритмия.
• У пациента имеются известные метастазы в головной мозг или любые лептоменингеальные метастазы.
• Пациент имеет любую неразрешенную токсичность (> степени 1) от предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением функции почек и печени, которые должны быть в диапазоне, как описано в критериях включения, и приемлемой периферической невропатии, если она разрешилась по крайней мере до степени 2.
• Пациент получил лучевую терапию более 10 Гр в течение 6 месяцев после скрининга.
• У пациента есть история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года.
• У пациента подтверждено цереброваскулярное заболевание.
• У пациента судорожное расстройство, не контролируемое лекарствами (на основании решения исследователя).
• Пациент получил исследуемый агент в течение 28 дней после скрининга.
• Пациент получил системное лечение инфекции в течение 14 дней после скрининга.
• У пациента диагностирована инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• У пациента в анамнезе имеется инфекция, вызванная вирусом гепатита В (ВГВ) и/или вирусом гепатита С (ВГС).
• Пациент получил вакцину против желтой лихорадки и другие живые аттенуированные вакцины в течение последних 4 недель.
• У пациента есть любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует безопасному участию в клиническом исследовании.
• Пациенты имеют желудочно-кишечные заболевания/перенесенные хирургические вмешательства, которые могут препятствовать адекватной абсорбции пероральной терапии.
• Пациенты после аллогенной трансплантации стволовых клеток
• Пациенты с менее чем 12 месяцев после трансплантации аутологичных стволовых клеток