Studio di fase 1 sulla formulazione orale di gemcitabina cloridrato (D07001-F4) in pazienti con neoplasie solide avanzate e linfomi maligni

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 20 anni
• Modulo di consenso informato firmato e datato
• Pazienti con neoplasie solide avanzate e linfomi maligni con conferma istologica o patologica che hanno fallito le terapie standard o per i quali non esiste una terapia standard
• Sono consentite malattie misurabili e non misurabili (malattia misurabile secondo RECIST, versione 1.1 o criteri di risposta rivisti per linfoma maligno [criteri Cheson])
• Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) da 0 a 2
• Sono trascorsi almeno 28 giorni (prima dello screening) dalla precedente terapia sistemica, radioterapia o qualsiasi intervento chirurgico importante del paziente (esclusa la biopsia diagnostica o il posizionamento del dispositivo di accesso venoso)

• Il paziente ha

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 75.000 cellule/mm³
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL.

• Il paziente ha una funzionalità epatica adeguata, dimostrata da:

  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5*il limite superiore della norma (ULN) (≤ 5,0*ULN in caso di metastasi epatiche)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL (a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert)
  • Albumina ≥ 2,5 g/dL
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5

• Il paziente ha una funzionalità renale adeguata:

  • Creatinina sierica ≤ 1,5*ULN.
• Il paziente ha un'aspettativa di vita > 12 settimane.
• Se una donna in età fertile, la paziente ha un test di gravidanza negativo e non sta allattando.
• Se una donna in età fertile, la paziente utilizza una forma clinicamente accettabile come due metodi di barriera (ad esempio, combinazione di preservativo, diaframma, dispositivo intrauterino), contraccezione ormonale (agenti a base di estrogeni o progesterone) o un metodo di barriera in combinazione con spermicida. Il controllo delle nascite è richiesto 1 mese prima dello screening, per la durata della partecipazione allo studio e per 1 mese dopo la fine dello studio; anche le partner femminili di pazienti maschi aderiranno a metodi di controllo delle nascite simili
• Il paziente è disposto a rispettare il programma delle visite e i requisiti delle visite richiesti dal protocollo

Criteri di esclusione:

• Il paziente sta ricevendo una terapia anticoagulante (terapeutica) a dose piena.
• Il paziente è intollerante o allergico o ha una nota ipersensibilità alla gemcitabina
• Il paziente ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad esempio: ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o grado 2 o superiore della New York Heart Association).
• Il paziente ha un'aritmia cardiaca grave non controllata.
• Il paziente ha metastasi cerebrali note o eventuali metastasi leptomeningee.
• Il paziente presenta qualsiasi tossicità irrisolta (> Grado 1) dalla precedente terapia antitumorale ad eccezione della funzionalità renale ed epatica che devono essere nell'intervallo descritto nei criteri di inclusione e neuropatia periferica accettabile se risolta almeno al grado 2.
• - Il paziente ha ricevuto radioterapia di oltre 10 Gy entro 6 mesi dallo screening.
• Il paziente ha una storia di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno.
• Il paziente ha una malattia cerebrovascolare documentata.
• Il paziente ha un disturbo convulsivo non controllato con i farmaci (in base alla decisione dello sperimentatore).
• Il paziente ha ricevuto un agente sperimentale entro 28 giorni dallo screening
• Il paziente ha ricevuto un trattamento sistemico per l'infezione entro 14 giorni dallo screening.
• Il paziente ha conosciuto l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il paziente ha un'infezione da virus dell'epatite B (HBV) e/o da virus dell'epatite C (HCV) nell'anamnesi.
• Il paziente ha ricevuto il vaccino contro la febbre gialla e altri vaccini vivi attenuati nelle ultime 4 settimane
• Il paziente presenta qualsiasi altra grave condizione medica che, secondo l'opinione medica dello Sperimentatore, precluderebbe la partecipazione sicura a una sperimentazione clinica.
• Pazienti con patologie gastrointestinali/precedenti interventi chirurgici che possono interferire con un adeguato assorbimento della terapia orale
• Pazienti dopo trapianto di cellule staminali allogeniche
• Pazienti con meno di 12 mesi dal trapianto di cellule staminali autologhe