Studie fáze 1 perorálního přípravku gemcitabin HCl (D07001-F4) u pacientů s pokročilými solidními malignitami a maligními lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti muži nebo ženy ve věku 20 let a starší
• Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu
• Pacienti s pokročilými solidními malignitami a maligními lymfomy s histologickým nebo patologickým potvrzením, u kterých selhala standardní terapie nebo pro něž neexistuje žádná standardní terapie
• Povoleno měřitelné i neměřitelné onemocnění (měřitelné onemocnění podle RECIST, verze 1.1 nebo Revidovaná kritéria odpovědi pro maligní lymfom [Chesonova kritéria])
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 až 2
• Uplynulo alespoň 28 dní (před screeningem) od předchozí systémové léčby pacienta, radioterapie nebo jakéhokoli většího chirurgického zákroku (s výjimkou diagnostické biopsie nebo umístění zařízení pro žilní přístup)

• Pacient má

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.

• Pacient má adekvátní jaterní funkce, prokázané:

  • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5*horní hranice normy (ULN) (≤ 5,0*ULN v případě jaterních metastáz)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem)
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5

• Pacient má přiměřenou funkci ledvin:

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5*ULN.
• Pacient má očekávanou délku života > 12 týdnů.
• Pokud je žena ve fertilním věku, má pacientka negativní těhotenský test a nekojí.
• Pokud je žena ve fertilním věku, pacientka používá lékařsky přijatelnou formu jako dvě bariérové ​​metody (např. kombinaci kondomu, bránice, nitroděložní tělísko), hormonální antikoncepci (estrogeny nebo progesterony) nebo jednu bariérovou metodu v kombinaci se spermicidem. Antikoncepce je vyžadována 1 měsíc před screeningem, po dobu jejich účasti ve studii a 1 měsíc po ukončení studie; partnerky mužských pacientů budou také dodržovat podobné metody kontroly porodnosti
• Pacient je ochoten dodržovat plán návštěv požadovaných protokolem a požadavky návštěv

Kritéria vyloučení:

• Pacient dostává plnou (terapeutickou) antikoagulační terapii.
• Pacient je netolerantní nebo alergický nebo má známou přecitlivělost na gemcitabin
• Pacient má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (například: nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo New York Heart Association stupeň 2 nebo vyšší).
• Pacient má nekontrolovanou závažnou srdeční arytmii.
• Pacient má známé mozkové metastázy nebo jakékoli leptomeningeální metastázy.
• Pacient má jakoukoli nevyřešenou toxicitu (>1. stupeň) z předchozí protinádorové léčby s výjimkou renálních a jaterních funkcí, které musí být v rozsahu popsaném v zařazovacích kritériích, a periferní neuropatie přijatelné, pokud se upraví alespoň na stupeň 2.
• Pacient dostal radioterapii více než 10 Gy do 6 měsíců od screeningu.
• Pacient měl v průběhu minulého roku v anamnéze užívání drog nebo alkoholu.
• Pacient má prokázané cerebrovaskulární onemocnění.
• Pacient má záchvatovou poruchu nekontrolovanou medikací (na základě rozhodnutí zkoušejícího).
• Pacient dostal vyšetřovací činidlo do 28 dnů od screeningu
• Pacient dostal systémovou léčbu infekce do 14 dnů od screeningu.
• Pacient má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pacient má v anamnéze infekci virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Pacient dostal vakcínu proti žluté zimnici a další živé oslabené vakcíny během posledních 4 týdnů
• Pacient má jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, který by podle lékařského posudku zkoušejícího znemožňoval bezpečnou účast v klinickém hodnocení.
• Pacienti mají gastrointestinální onemocnění/předchozí operaci, která může narušovat adekvátní absorpci perorální terapie
• Pacienti po alogenní transplantaci kmenových buněk
• Pacienti s méně než 12 měsíci po autologní transplantaci kmenových buněk