Badanie fazy 1 chlorowodorku gemcytabiny w postaci doustnej (D07001-F4) u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi i chłoniakami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 20 lat i starsi
• Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody
• Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami litymi i chłoniakami złośliwymi z potwierdzeniem histologicznym lub patologicznym, u których nie powiodło się standardowe leczenie lub dla których nie istnieje standardowe leczenie
• Dozwolona zarówno choroba mierzalna, jak i niemierzalna (choroba mierzalna zgodnie z RECIST, wersja 1.1 lub poprawionymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego [kryteria Chesona])
• Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) od 0 do 2
• Upłynęło co najmniej 28 dni (przed badaniem przesiewowym) od wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, radioterapii lub jakiegokolwiek większego zabiegu chirurgicznego (z wyłączeniem biopsji diagnostycznej lub umieszczenia urządzenia do dostępu żylnego)

• Pacjent ma

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek/mm³
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl.

• Pacjent ma prawidłową czynność wątroby, o czym świadczą:

  • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) i transaminaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5*górna granica normy (GGN) (≤5,0*GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl (chyba że z powodu zespołu Gilberta)
  • Albumina ≥ 2,5 g/dl
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5

• Pacjent ma prawidłową czynność nerek:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5*GGN.
• Oczekiwana długość życia pacjenta > 12 tygodni.
• W przypadku kobiety w wieku rozrodczym pacjentka ma ujemny wynik testu ciążowego i nie karmi piersią.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym pacjentka stosuje dopuszczalną medycznie postać jako dwie metody mechaniczne (np. połączenie prezerwatywy, diafragmy, wkładki wewnątrzmacicznej), antykoncepcję hormonalną (środki estrogenowe lub progesteronowe) lub jedną metodę mechaniczną w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym. antykoncepcja jest wymagana na 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym, na czas udziału w badaniu i przez 1 miesiąc po zakończeniu badania; partnerki pacjentów płci męskiej będą również przestrzegać podobnych metod kontroli urodzeń
• Pacjent jest chętny do przestrzegania wymaganego protokołem harmonogramu wizyt i wymagań dotyczących wizyt

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymuje pełnodawkową (terapeutyczną) terapię antykoagulacyjną.
• Pacjent nie toleruje, jest uczulony lub ma znaną nadwrażliwość na gemcytabinę
• Pacjent ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową (na przykład: niekontrolowane nadciśnienie, niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca lub stopień 2 lub wyższy wg New York Heart Association).
• Pacjent ma niekontrolowaną poważną arytmię serca.
• U pacjenta stwierdzono przerzuty do mózgu lub jakiekolwiek przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
• U pacjenta występuje jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (>stopień 1) wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem czynności nerek i wątroby, które muszą mieścić się w zakresie opisanym w kryteriach włączenia, a neuropatia obwodowa jest akceptowalna, jeśli zostanie rozwiązana co najmniej do stopnia 2.
• Pacjent otrzymał radioterapię większą niż 10 Gy w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pacjent ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
• Pacjent ma udokumentowaną chorobę naczyniowo-mózgową.
• Pacjent ma zaburzenie napadowe niekontrolowane lekami (na podstawie decyzji badacza).
• Pacjent otrzymał badany środek w ciągu 28 dni od badania przesiewowego
• Pacjent otrzymał leczenie ogólnoustrojowe z powodu infekcji w ciągu 14 dni od badania przesiewowego.
• U pacjenta stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjent ma w wywiadzie zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Pacjent otrzymał szczepionkę przeciw żółtej gorączce i inne żywe atenuowane szczepionki w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Pacjent ma inny poważny stan chorobowy, który w opinii lekarskiej Badacza wykluczałby bezpieczny udział w badaniu klinicznym.
• U pacjentów występują choroby żołądkowo-jelitowe/przebyty zabieg chirurgiczny, które mogą zakłócać odpowiednie wchłanianie terapii doustnej
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
• Pacjenci, którym pozostało mniej niż 12 miesięcy od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych