Estudio de fase 1 de la formulación oral de clorhidrato de gemcitabina (D07001-F4) en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas y linfomas malignos

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos mayores de 20 años
• Formulario de consentimiento informado firmado y fechado
• Pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas y linfomas malignos con confirmación histológica o patológica que han fracasado con las terapias estándar o para los que no existe una terapia estándar
• Se permite tanto la enfermedad medible como la no medible (enfermedad medible según RECIST, versión 1.1, o Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno [criterios de Cheson])
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0 a 2
• Han transcurrido al menos 28 días (antes de la selección) desde la terapia sistémica previa, la radioterapia o cualquier cirugía mayor del paciente (excluyendo la biopsia diagnóstica o la colocación de un dispositivo de acceso venoso)

• El paciente tiene

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm³
  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000 células/mm³
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.

• El paciente tiene una función hepática adecuada, demostrada por:

  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5*límite superior de la normalidad (LSN) (≤ 5,0*LSN en caso de metástasis hepática)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl (a menos que se deba al síndrome de Gilbert)
  • Albúmina ≥ 2,5 g/dL
  • Razón internacional normalizada (INR) < 1,5

• El paciente tiene una función renal adecuada:

  • Creatinina sérica ≤ 1,5*ULN.
• El paciente tiene una esperanza de vida > 12 semanas.
• Si es una mujer en edad fértil, la paciente tiene una prueba de embarazo negativa y no está amamantando.
• Si es una mujer en edad fértil, la paciente está usando una forma médicamente aceptable como dos métodos de barrera (p. ej., combinación de condón, diafragma, dispositivo intrauterino), anticoncepción hormonal (agentes de estrógeno o progesterona) o un método de barrera en combinación con espermicida. Se requiere control de la natalidad 1 mes antes de la selección, durante la duración de su participación en el estudio y durante 1 mes después del final del estudio; las parejas femeninas de pacientes masculinos también se adherirán a métodos anticonceptivos similares
• El paciente está dispuesto a cumplir con el programa de visitas requerido por el protocolo y los requisitos de visita.

Criterio de exclusión:

• El paciente está recibiendo terapia anticoagulante de dosis completa (terapéutica).
• El paciente es intolerante o alérgico o tiene una hipersensibilidad conocida a la gemcitabina
• El paciente tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (por ejemplo: hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o grado 2 o mayor de la New York Heart Association).
• El paciente tiene una arritmia cardíaca grave no controlada.
• El paciente tiene metástasis cerebrales conocidas o cualquier metástasis leptomeníngea.
• El paciente tiene cualquier toxicidad no resuelta (>Grado 1) de la terapia anticancerígena anterior, con la excepción de la función renal y hepática, que deben estar en el rango descrito en los criterios de inclusión y la neuropatía periférica es aceptable si se resuelve al menos en el grado 2.
• El paciente ha recibido radioterapia de más de 10 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• El paciente tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el último año.
• El paciente tiene enfermedad cerebrovascular documentada.
• El paciente tiene un trastorno convulsivo no controlado con medicación (según la decisión del investigador).
• El paciente recibió un agente en investigación dentro de los 28 días posteriores a la selección.
• El paciente recibió tratamiento sistémico para la infección dentro de los 14 días posteriores a la selección.
• El paciente tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El paciente tiene infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y/o el virus de la hepatitis C (VHC) en el historial médico.
• El paciente ha recibido la vacuna contra la fiebre amarilla y otras vacunas vivas atenuadas en las últimas 4 semanas
• El paciente tiene cualquier otra afección médica grave que, según la opinión médica del investigador, impediría la participación segura en un ensayo clínico.
• Los pacientes tienen enfermedad gastrointestinal/cirugía previa que puede interferir con la absorción adecuada de la terapia oral
• Pacientes después de un alotrasplante de células madre
• Pacientes con menos de 12 meses desde el trasplante autólogo de células madre