Phase-1-Studie zur oralen Gemcitabin-HCl-Formulierung (D07001-F4) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden malignen Erkrankungen und malignen Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ab 20 Jahren
• Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung
• Patienten mit fortgeschrittenen soliden Malignomen und malignen Lymphomen mit histologischer oder pathologischer Bestätigung, bei denen Standardtherapien versagt haben oder für die es keine Standardtherapie gibt
• Sowohl messbare als auch nicht messbare Krankheiten sind zulässig (messbare Krankheiten gemäß RECIST, Version 1.1, oder Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma [Cheson-Kriterien])
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0 bis 2
• Seit der vorherigen systemischen Therapie, Strahlentherapie oder einer größeren Operation des Patienten (ausgenommen diagnostische Biopsie oder Platzierung eines venösen Zugangsgeräts) sind mindestens 28 Tage vergangen (vor dem Screening).

• Der Patient hat

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen/mm³
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl.

• Der Patient verfügt über eine ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch:

  • Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5*obere Normgrenze (ULN) (≤ 5,0*ULN bei Lebermetastasen)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl (außer aufgrund des Gilbert-Syndroms)
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • International normalisiertes Verhältnis (INR) < 1,5

• Der Patient verfügt über eine ausreichende Nierenfunktion:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5*ULN.
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von > 12 Wochen.
• Bei einer Frau im gebärfähigen Alter hat die Patientin einen negativen Schwangerschaftstest und stillt nicht.
• Bei einer Frau im gebärfähigen Alter wendet die Patientin eine medizinisch akzeptable Form mit zwei Barrieremethoden (z. B. Kombination aus Kondom, Diaphragma, Intrauterinpessar), hormoneller Empfängnisverhütung (Östrogen- oder Progesteronmittel) oder eine Barrieremethode in Kombination mit Spermiziden an. Eine Geburtenkontrolle ist 1 Monat vor dem Screening, für die Dauer ihrer Studienteilnahme und für 1 Monat nach Ende der Studie erforderlich. Auch die Partnerinnen männlicher Patienten wenden ähnliche Verhütungsmethoden an
• Der Patient ist bereit, den im Protokoll vorgeschriebenen Besuchsplan und die Besuchsanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Der Patient erhält eine vollständige (therapeutische) Antikoagulationstherapie.
• Der Patient ist intolerant oder allergisch oder hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin
• Der Patient leidet an einer klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder Grad 2 oder höher der New York Heart Association).
• Der Patient hat unkontrollierte schwere Herzrhythmusstörungen.
• Dem Patienten sind Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen bekannt.
• Der Patient weist eine ungelöste Toxizität (>Grad 1) aus einer früheren Krebstherapie auf, mit Ausnahme der Nieren- und Leberfunktion, die im in den Einschlusskriterien beschriebenen Bereich liegen muss, und einer peripheren Neuropathie, die akzeptabel ist, wenn sie mindestens auf Grad 2 abgeklungen ist.
• Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening eine Strahlentherapie mit mehr als 10 Gy erhalten.
• Der Patient hatte im letzten Jahr eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Der Patient hat eine zerebrovaskuläre Erkrankung dokumentiert.
• Der Patient hat eine Anfallserkrankung, die nicht medikamentös kontrolliert werden kann (basierend auf der Entscheidung des Prüfarztes).
• Der Patient erhielt innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening ein Prüfpräparat
• Der Patient erhielt innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening eine systemische Behandlung gegen die Infektion.
• Der Patient hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Der Patient hat in der Krankengeschichte eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und/oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Der Patient hat innerhalb der letzten 4 Wochen eine Gelbfieberimpfung und andere abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten
• Der Patient leidet an einer anderen schwerwiegenden Erkrankung, die nach ärztlicher Meinung des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an einer klinischen Studie ausschließen würde.
• Die Patienten leiden an einer Magen-Darm-Erkrankung bzw. an einer früheren Operation, die eine angemessene Absorption der oralen Therapie beeinträchtigen kann
• Patienten nach allogener Stammzelltransplantation
• Patienten, bei denen die autologe Stammzelltransplantation weniger als 12 Monate zurückliegt