Fase 1-studie van de orale formulering van gemcitabine HCl (D07001-F4) bij patiënten met gevorderde solide maligniteiten en maligne lymfomen

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 20 jaar en ouder
• Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier
• Patiënten met vergevorderde solide maligniteiten en maligne lymfomen met histologische of pathologische bevestiging bij wie standaardtherapieën niet hebben gefaald of waarvoor geen standaardtherapie bestaat
• Zowel meetbare als niet-meetbare ziekte toegestaan ​​(meetbare ziekte volgens RECIST, versie 1.1, of herziene responscriteria voor kwaadaardig lymfoom [Cheson-criteria])
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0 tot 2
• Er zijn ten minste 28 dagen verstreken (vóór screening) sinds de eerdere systemische therapie, radiotherapie of een grote operatie van de patiënt (exclusief diagnostische biopsie of plaatsing van veneus toegangsapparaat)

• Patiënt heeft

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm³
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl.

• Patiënt heeft een adequate leverfunctie, aangetoond door:

  • Aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5*de bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5,0*ULN in geval van levermetastase)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert)
  • Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5

• Patiënt heeft een adequate nierfunctie:

  • Serumcreatinine ≤ 1,5*ULN.
• Patiënt heeft een levensverwachting > 12 weken.
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest heeft en geen borstvoeding geeft.
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een medisch aanvaardbare vorm gebruikt als twee barrièremethoden (bijv. combinatie van condoom, pessarium, spiraaltje), hormonale anticonceptie (oestrogeen- of progesteronmiddelen) of één barrièremethode in combinatie met zaaddodend middel. Anticonceptie is vereist 1 maand voorafgaand aan de screening, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek, en gedurende 1 maand na het einde van het onderzoek; vrouwelijke partners van mannelijke patiënten zullen zich ook houden aan vergelijkbare anticonceptiemethoden
• Patiënt is bereid zich te houden aan het protocol-verplichte bezoekschema en de bezoekvereisten

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt krijgt volledige dosis (therapeutische) antistollingstherapie.
• Patiënt is intolerant of allergisch of heeft een bekende overgevoeligheid voor gemcitabine
• Patiënt heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening (bijvoorbeeld: ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of New York Heart Association Graad 2 of hoger).
• Patiënt heeft een ongecontroleerde ernstige hartritmestoornis.
• Patiënt heeft bekende hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
• Patiënt heeft enige onopgeloste toxiciteit (>Graad 1) van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van de nier- en leverfunctie die binnen het bereik moeten liggen zoals beschreven in de opnamecriteria en perifere neuropathie acceptabel indien opgelost tot ten minste graad 2.
• Patiënt heeft binnen 6 maanden na screening radiotherapie van meer dan 10 Gy gekregen.
• Patiënt heeft het afgelopen jaar een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
• Patiënt heeft een gedocumenteerde cerebrovasculaire ziekte.
• Patiënt heeft een epileptische aandoening die niet onder controle is met medicatie (gebaseerd op beslissing van de onderzoeker).
• Patiënt ontving binnen 28 dagen na screening een onderzoeksmiddel
• Patiënt kreeg binnen 14 dagen na screening een systemische behandeling voor infectie.
• Patiënt heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënt heeft in de medische voorgeschiedenis een infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en/of het hepatitis C-virus (HCV).
• Patiënt heeft in de afgelopen 4 weken een vaccin tegen gele koorts en andere levende verzwakte vaccins gekregen
• De patiënt heeft een andere ernstige medische aandoening die, naar de medische mening van de onderzoeker, een veilige deelname aan een klinische proef in de weg zou staan.
• Patiënten hebben gastro-intestinale aandoeningen/eerdere operaties die een adequate absorptie van orale therapie kunnen verstoren
• Patiënten na allogene stamceltransplantatie
• Patiënten met minder dan 12 maanden na autologe stamceltransplantatie