Estudo de Fase 1 da Formulação Oral de Gemcitabina HCl (D07001-F4) em Pacientes com Malignidades Sólidas Avançadas e Linfomas Malignos

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 20 anos
• Formulário de consentimento informado assinado e datado
• Pacientes com malignidades sólidas avançadas e linfomas malignos com confirmação histológica ou patológica que falharam nas terapias padrão ou para os quais não existe terapia padrão
• Doenças mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​permitidas (doença mensurável por RECIST, versão 1.1, ou Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno [critérios Cheson])
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0 a 2
• Pelo menos 28 dias se passaram (antes da triagem) desde a terapia sistêmica anterior do paciente, radioterapia ou qualquer cirurgia importante (excluindo biópsia diagnóstica ou colocação de dispositivo de acesso venoso)

• paciente tem

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/mm³
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células/mm³
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.

• O paciente tem função hepática adequada, demonstrada por:

  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 * o limite superior do normal (LSN) (≤ 5,0 * LSN em caso de metástase hepática)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (a menos que devido à síndrome de Gilbert)
  • Albumina ≥ 2,5 g/dL
  • Razão normalizada internacional (INR) < 1,5

• O paciente tem função renal adequada:

  • Creatinina sérica ≤ 1,5*ULN.
• O paciente tem uma expectativa de vida > 12 semanas.
• Se for uma mulher com potencial para engravidar, a paciente tiver um teste de gravidez negativo e não estiver amamentando.
• Se uma mulher com potencial para engravidar, a paciente estiver usando uma forma medicamente aceitável como dois métodos de barreira (por exemplo, combinação de preservativo, diafragma, dispositivo intrauterino), contracepção hormonal (agentes de estrogênio ou progesterona) ou um método de barreira em combinação com espermicida. O controle de natalidade é necessário 1 mês antes da triagem, durante a participação no estudo e 1 mês após o final do estudo; parceiras de pacientes do sexo masculino também aderirão a métodos de controle de natalidade semelhantes
• O paciente está disposto a cumprir o cronograma de visita exigido pelo protocolo e os requisitos de visita

Critério de exclusão:

• O paciente está recebendo terapia anticoagulante de dose completa (terapêutica).
• O paciente é intolerante ou alérgico ou tem hipersensibilidade conhecida à gencitabina
• O paciente tem doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo: hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou Grau 2 ou superior da New York Heart Association).
• O paciente tem arritmia cardíaca grave descontrolada.
• O paciente tem metástases cerebrais conhecidas ou quaisquer metástases leptomeníngeas.
• O paciente tem qualquer toxicidade não resolvida (>Grau 1) de terapia anticancerígena anterior, com exceção da função renal e hepática, que devem estar na faixa descrita nos critérios de inclusão e neuropatia periférica aceitável se resolvida em pelo menos grau 2.
• O paciente recebeu radioterapia de mais de 10 Gy dentro de 6 meses após a triagem.
• O paciente tem histórico de abuso de drogas ou álcool no último ano.
• O paciente tem doença cerebrovascular documentada.
• O paciente tem um distúrbio convulsivo não controlado com medicação (com base na decisão do investigador).
• O paciente recebeu um agente experimental dentro de 28 dias após a triagem
• O paciente recebeu tratamento sistêmico para infecção dentro de 14 dias após a triagem.
• O paciente tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O paciente tem infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e/ou vírus da hepatite C (HCV) no histórico médico.
• O paciente recebeu vacina contra febre amarela e outras vacinas vivas atenuadas nas últimas 4 semanas
• O paciente tem qualquer outra condição médica séria que, na opinião médica do investigador, impeça a participação segura em um ensaio clínico.
• Os pacientes têm doença gastrointestinal/cirurgia prévia que pode interferir na absorção adequada da terapia oral
• Pacientes após transplante alogênico de células-tronco
• Pacientes com menos de 12 meses de transplante autólogo de células-tronco