Fase 1-studie av Gemcitabin HCl oral formulering (D07001-F4) hos pasienter med avanserte solide maligniteter og ondartede lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 20 år og eldre
• Signert og datert informert samtykkeskjema
• Pasienter med avanserte solide maligniteter og ondartede lymfomer med histologisk eller patologisk bekreftelse som har mislykket standardbehandlinger eller som det ikke finnes standardbehandling for
• Både målbar og ikke-målbar sykdom tillatt (målbar sykdom per RECIST, versjon 1.1 eller reviderte responskriterier for ondartet lymfom [Cheson-kriterier])
• Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0 til 2
• Minst 28 dager har gått (før screening) siden pasientens tidligere systemiske terapi, strålebehandling eller større kirurgi (unntatt diagnostisk biopsi eller plassering av venøs tilgangsenhet)

• Pasienten har

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm³
  • Blodplateantall ≥ 75 000 celler/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.

• Pasienten har tilstrekkelig leverfunksjon, demonstrert ved:

  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5* øvre normalgrense (ULN) (≤ 5,0*ULN ved levermetastaser)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (med mindre det skyldes Gilberts syndrom)
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5

• Pasienten har tilstrekkelig nyrefunksjon:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5*ULN.
• Pasienten har forventet levealder > 12 uker.
• Hvis en kvinne i fertil alder, har pasienten en negativ graviditetstest og ammer ikke.
• Hvis en kvinne i fertil alder, bruker pasienten en medisinsk akseptabel form som to barrieremetoder (f.eks. kombinasjon av kondom, diafragma, intrauterin enhet), hormonell prevensjon (østrogen eller progesteronmidler) eller én barrieremetode i kombinasjon med sæddrepende middel. Prevensjon er påkrevd 1 måned før screening, for varigheten av studiedeltakelsen og i 1 måned etter slutten av studien; kvinnelige partnere til mannlige pasienter vil også følge lignende prevensjonsmetoder
• Pasienten er villig til å overholde protokollen påkrevd besøksplan og besøkskrav

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten får fulldose (terapeutisk) antikoagulasjonsbehandling.
• Pasienten er intolerant eller allergisk eller har en kjent overfølsomhet overfor gemcitabin
• Pasienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (for eksempel: ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller New York Heart Association grad 2 eller høyere).
• Pasienten har ukontrollert alvorlig hjertearytmi.
• Pasienten har kjente hjernemetastaser eller eventuelle leptomeningeale metastaser.
• Pasienten har uavklart toksisitet (>grad 1) fra tidligere kreftbehandling med unntak av nyre- og leverfunksjon som kreves for å være i området som beskrevet i inklusjonskriterier og perifer nevropati akseptabelt hvis den er løst til minst grad 2.
• Pasienten har mottatt strålebehandling på mer enn 10 Gy innen 6 måneder etter screening.
• Pasienten har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året.
• Pasienten har dokumentert cerebrovaskulær sykdom.
• Pasienten har en anfallslidelse som ikke er kontrollert av medisiner (basert på avgjørelse fra utrederen).
• Pasienten fikk et undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter screening
• Pasienten fikk systemisk behandling for infeksjon innen 14 dager etter screening.
• Pasienten har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienten har hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon i sykehistorien.
• Pasienten har mottatt gulfebervaksine og andre levende svekkede vaksiner i løpet av de siste 4 ukene
• Pasienten har en annen alvorlig medisinsk tilstand som etter etterforskerens medisinske mening vil utelukke sikker deltakelse i en klinisk studie.
• Pasienter har gastrointestinal sykdom/tidligere kirurgi som kan forstyrre adekvat oral behandlingsabsorpsjon
• Pasienter etter allogen stamcelletransplantasjon
• Pasienter med mindre enn 12 måneder fra autolog stamcelletransplantasjon