- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01815502
Étude des effets du sildénafil sur les patients présentant une circulation cardiaque fontan
Réponse au sildénafil chez les patients présentant une physiologie fontan, une analyse en boucle pression-volume
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les modifications apportées aux procédures chirurgicales et au traitement médical ont entraîné une baisse rapide des taux de mortalité chez les patients atteints de cardiopathie monoventriculaire (VS). Cependant, les patients atteints de VS souffrent toujours d'une qualité de vie inférieure, d'une capacité d'exercice réduite, de moins bons résultats neurodéveloppementaux et de nombreuses autres morbidités. Alors que les patients avec une circulation SV ne représentent qu'une petite partie de toutes les maladies cardiaques congénitales, 2 à 4 %, ils nécessitent une grande utilisation des ressources.
Les traitements médicaux standard de l'insuffisance cardiaque chez l'adulte n'ont pas eu le même succès dans la population SV. Les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE5) sont récemment devenus une classe de médicaments fréquemment utilisés chez les patients atteints de maladie cardiaque SV pour traiter l'hypertension pulmonaire, l'insuffisance cardiaque, ainsi que l'insuffisance de "Fontan" (c'est-à-dire la bronchite plastique et l'entéropathie exsudative). Bien qu'il y ait eu des découvertes d'amélioration des mesures de la capacité d'exercice et quelques rapports d'amélioration des symptômes d'insuffisance cardiaque, les mécanismes physiologiques derrière ces découvertes ne sont pas complètement compris. Il y a eu des rapports indiquant que les inhibiteurs de la phosphodiestérase cinq améliorent la fonction ventriculaire chez les patients à circulation biventriculaire et les modèles animaux. Le but de notre étude était d'étudier l'effet de l'inhibition aiguë de la PDE5 sur la fonction ventriculaire chez les patients SV après la chirurgie palliative finale, la procédure de Fontan.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Présence d'une malformation cardiaque congénitale entraînant une physiologie ventriculaire unique
- Chirurgie de Fontan déjà pratiquée
Critère d'exclusion:
L'utilisation d'inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) au moment du cathétérisme dans le mois suivant le cathétérisme
- Arythmie instable au moment du cathétérisme
- Antécédents d'arythmie instable dans les 2 mois suivant le cathétérisme
- Malformation veineuse, artérielle ou cardiaque qui empêche la mise en place correcte d'un cathéter à microconductance
- Allergie au sildénafil ou réaction indésirable importante antérieure au sildénafil (par ex. hypotension)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Dobutamine + Sildénafil
Le sildénafil recevra une dose unique 30 à 90 minutes avant le cathétérisme cardiaque.
Le sildénafil sera administré à une dose de 1 milligramme par kilogramme avec un maximum de 20 milligrammes.
Pendant le cathétérisme, les patients auront un cathéter spécialisé placé dans le cœur qui mesure simultanément la pression et le volume.
Les patients subiront une perfusion de dobutamine jusqu'à 10 microgrammes par kilogramme par minute pour imiter l'exercice jusqu'à dix minutes.
|
Tous les patients recevront une perfusion de dobutamine pendant le cathétérisme.
Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir une dose unique de 1 mg/kg de sildénafil (dose maximale de 20 mg) ou un placebo 30 à 90 min avant le début du cathétérisme.
|
|
Comparateur placebo: Dobutamine + placebo
Les patients recevront une dose unique de pilule de sucre 30 à 90 minutes avant le cathétérisme cardiaque. Pendant le cathétérisme, les patients auront un cathéter spécialisé placé dans le cœur qui mesure simultanément la pression et le volume.
Les patients subiront une perfusion de dobutamine jusqu'à 10 microgrammes par kilogramme par minute pour imiter l'exercice jusqu'à dix minutes.
|
Tous les patients recevront une perfusion de dobutamine pendant le cathétérisme.
Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir une dose unique de 1 mg/kg de sildénafil (dose maximale de 20 mg) ou un placebo 30 à 90 min avant le début du cathétérisme.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Élastance télésystolique
Délai: 10 minutes après l'imitation de la dobutamine
|
l'élastance télésystolique (souvent abrégée Ees ou ESPVR) est une mesure de la contractilité (fonction systolique)
|
10 minutes après l'imitation de la dobutamine
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Relation pression-volume en fin de diastole
Délai: 10 minutes après l'imitation de la dobutamine
|
La relation pression-volume télédiastolique (EDPVR) est une mesure de la fonction cardiaque diastolique (relaxation)
|
10 minutes après l'imitation de la dobutamine
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Couplage ventriculaire-artériel
Délai: 10 minutes après l'imitation de la dobutamine
|
Le couplage ventriculaire-artériel est une mesure de l'efficacité du travail ventriculaire en réponse au travail créé par l'arbre vasculaire
|
10 minutes après l'imitation de la dobutamine
|
|
Augmentation de la précharge
Délai: 10 minutes après l'imitation de la dobutamine
|
L'augmentation de la précharge est une mesure de la rapidité avec laquelle le cœur se remplit de sang pendant l'exercice
|
10 minutes après l'imitation de la dobutamine
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ryan Butts, M.D., Medical University of South Carolina
- Chaise d'étude: Andrew M Atz, MD, Medical University of South Carolina
Publications et liens utiles
Publications générales
- Goldberg DJ, French B, McBride MG, Marino BS, Mirarchi N, Hanna BD, Wernovsky G, Paridon SM, Rychik J. Impact of oral sildenafil on exercise performance in children and young adults after the fontan operation: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial. Circulation. 2011 Mar 22;123(11):1185-93. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.981746. Epub 2011 Mar 7.
- Goldberg DJ, French B, Szwast AL, McBride MG, Marino BS, Mirarchi N, Hanna BD, Wernovsky G, Paridon SM, Rychik J. Impact of sildenafil on echocardiographic indices of myocardial performance after the Fontan operation. Pediatr Cardiol. 2012 Jun;33(5):689-96. doi: 10.1007/s00246-012-0196-9. Epub 2012 Feb 14.
- Butts RJ, Chowdhury SM, Baker GH, Bandisode V, Savage AJ, Atz AM. Effect of Sildenafil on Pressure-Volume Loop Measures of Ventricular Function in Fontan Patients. Pediatr Cardiol. 2016 Jan;37(1):184-91. doi: 10.1007/s00246-015-1262-x. Epub 2015 Sep 26.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PVL Fontan
- AHA (Autre identifiant: American Heart Association)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .