- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01815502
Estudio de los efectos del sildenafil en pacientes con circulación cardíaca de Fontan
Respuesta a sildenafil en pacientes con fisiología de Fontan, un análisis de bucle de presión-volumen
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las modificaciones en los procedimientos quirúrgicos y el tratamiento médico han llevado a una rápida disminución de las tasas de mortalidad en pacientes con enfermedad cardíaca de un solo ventrículo (SV). Sin embargo, los pacientes con SV aún sufren una calidad de vida más baja, una menor capacidad de ejercicio, peores resultados del desarrollo neurológico y muchas otras morbilidades. Si bien los pacientes con circulación SV solo representan una pequeña parte de todas las cardiopatías congénitas, del 2 al 4 %, requieren una gran cantidad de utilización de recursos.
Los tratamientos médicos estándar para la insuficiencia cardíaca en adultos no han tenido el mismo éxito en la población con SV. Los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) se han convertido recientemente en una clase de medicamentos de uso frecuente en pacientes con enfermedad cardíaca SV para tratar la hipertensión pulmonar, la insuficiencia cardíaca y la falla de "Fontan" (es decir, bronquitis plástica y enteropatía con pérdida de proteínas). Si bien ha habido hallazgos de medidas mejoradas de la capacidad de ejercicio y algunos informes de síntomas mejorados de insuficiencia cardíaca, los mecanismos fisiológicos detrás de estos hallazgos no se comprenden por completo. Ha habido informes que indican que los inhibidores de la fosfodiesterasa cinco mejoran la función ventricular en pacientes con circulación biventricular y modelos animales. El objetivo de nuestro estudio fue investigar el efecto de la inhibición aguda de la PDE5 sobre la función ventricular en pacientes con SV después de la cirugía paliativa final, el procedimiento de Fontan.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Presencia de un defecto cardíaco congénito que conduce a una fisiología de ventrículo único
- Cirugía de Fontan realizada previamente
Criterio de exclusión:
El uso de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) en el momento del cateterismo dentro del mes posterior al cateterismo
- Arritmia inestable en el momento del cateterismo
- Antecedentes de arritmia inestable dentro de los 2 meses posteriores al cateterismo
- Malformación venosa, arterial o cardíaca que impide la colocación adecuada de un catéter de microconductancia
- Alergia al sildenafil o reacción adversa significativa previa al sildenafil (p. hipotensión)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dobutamina + Sildenafil
Sildenafil se administrará en una dosis única de 30 a 90 minutos antes del cateterismo cardíaco.
Sildenafil se administrará a una dosis de 1 miligramo por kilogramo con un máximo de 20 miligramos.
Durante el cateterismo, a los pacientes se les colocará un catéter especializado en el corazón que mide la presión y el volumen simultáneamente.
Los pacientes se someterán a una infusión de dobutamina de hasta 10 microgramos por kilogramo por minuto para imitar el ejercicio durante un máximo de diez minutos.
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Todos los pacientes recibirán una infusión de dobutamina durante el cateterismo.
Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 a una dosis única de 1 mg/kg de sildenafil (dosis máxima de 20 mg) o placebo 30-90 min antes del comienzo del cateterismo.
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Comparador de placebos: Dobutamina + placebo
Los pacientes recibirán una dosis única de píldora de azúcar de 30 a 90 minutos antes del cateterismo cardíaco. Durante el cateterismo, a los pacientes se les colocará un catéter especializado en el corazón que mide la presión y el volumen simultáneamente.
Los pacientes se someterán a una infusión de dobutamina de hasta 10 microgramos por kilogramo por minuto para imitar el ejercicio durante un máximo de diez minutos.
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Todos los pacientes recibirán una infusión de dobutamina durante el cateterismo.
Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 a una dosis única de 1 mg/kg de sildenafil (dosis máxima de 20 mg) o placebo 30-90 min antes del comienzo del cateterismo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Elastancia telesistólica
Periodo de tiempo: 10 minutos después de la imitación de dobutamina
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La elastancia telesistólica (a menudo abreviada Ees o ESPVR) es una medida de la contractilidad (función sistólica)
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10 minutos después de la imitación de dobutamina
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Relación de volumen de presión diastólica final
Periodo de tiempo: 10 minutos después de la imitación de dobutamina
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La relación de volumen de presión diastólica final (EDPVR) es una medida de la función cardíaca diastólica (relajación)
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10 minutos después de la imitación de dobutamina
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Acoplamiento ventrículo-arterial
Periodo de tiempo: 10 minutos después de la imitación de dobutamina
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El acoplamiento ventrículo-arterial es una medida de la eficiencia del trabajo ventricular en respuesta al trabajo creado por el árbol vascular.
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10 minutos después de la imitación de dobutamina
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Aumento de precarga
Periodo de tiempo: 10 minutos después de la imitación de dobutamina
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El aumento de la precarga es una medida de la rapidez con la que el corazón se llena de sangre durante el ejercicio.
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10 minutos después de la imitación de dobutamina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ryan Butts, M.D., Medical University of South Carolina
- Silla de estudio: Andrew M Atz, MD, Medical University of South Carolina
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Goldberg DJ, French B, McBride MG, Marino BS, Mirarchi N, Hanna BD, Wernovsky G, Paridon SM, Rychik J. Impact of oral sildenafil on exercise performance in children and young adults after the fontan operation: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial. Circulation. 2011 Mar 22;123(11):1185-93. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.981746. Epub 2011 Mar 7.
- Goldberg DJ, French B, Szwast AL, McBride MG, Marino BS, Mirarchi N, Hanna BD, Wernovsky G, Paridon SM, Rychik J. Impact of sildenafil on echocardiographic indices of myocardial performance after the Fontan operation. Pediatr Cardiol. 2012 Jun;33(5):689-96. doi: 10.1007/s00246-012-0196-9. Epub 2012 Feb 14.
- Butts RJ, Chowdhury SM, Baker GH, Bandisode V, Savage AJ, Atz AM. Effect of Sildenafil on Pressure-Volume Loop Measures of Ventricular Function in Fontan Patients. Pediatr Cardiol. 2016 Jan;37(1):184-91. doi: 10.1007/s00246-015-1262-x. Epub 2015 Sep 26.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PVL Fontan
- AHA (Otro identificador: American Heart Association)
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