Imagerie multimodalité longitudinale dans l'apraxie progressive de la parole

L'apraxie de la parole (AOS) est un trouble de la planification et/ou de la programmation motrice de la parole qui affecte la production de la parole, caractérisé par un rythme de parole lent, une prosodie anormale et des substitutions, ajouts, répétitions et prolongations sonores déformés, parfois accompagnés de tâtonnements et d'essais. et les mouvements articulatoires d'erreur. Bien que l'AOS soit couramment associé à des atteintes vasculaires, il peut être la manifestation prédominante d'une maladie neurodégénérative. L'apraxie de la parole peut être la seule manifestation d'un trouble neurodégénératif. Cependant, l'AOS coexiste très souvent avec l'aphasie, en particulier une aphasie non fluente (NFA) de type Broca ; un trouble du langage, typiquement caractérisé par un langage parlé agrammatique, télégraphique ou tronqué, souvent accompagné de difficultés similaires avec le langage écrit. Les patients atteints d'AOS neurodégénératif peuvent avoir divers degrés de NFA, l'aphasie étant considérée comme plus sévère que l'AOS chez certains patients, mais avec l'AOS dominant chez d'autres. Il est extrêmement rare d'avoir un patient qui présente une NFA qui n'a pas également d'AOS. Les patients atteints d'AOS isolé peuvent développer une NFA au fil du temps, bien que chez certains patients, l'AOS reste isolé jusqu'à 8 à 10 ans.

Les patients atteints d'AOS peuvent également développer une dysarthrie et d'autres symptômes moteurs non vocaux, tels que des caractéristiques extrapyramidales, une instabilité posturale, des anomalies des mouvements oculaires extra-oculaires et une apraxie des membres. Une déficience cognitive peut également se développer, bien qu'elle soit rarement une caractéristique précoce de la maladie. Le syndrome est progressif et de nombreux patients finissent par devenir muets.

Des études ont montré que les patients atteints d'AOS neurodégénératif peuvent être pathologiquement hétérogènes, certains cas présentant un dépôt de la protéine tau associée aux microtubules, tandis que d'autres présentent un dépôt de la protéine de liaison à l'ADN TAR de 43 kDa (TDP-43). Les pathologies tau typiques observées comprennent la dégénérescence corticobasale, la paralysie supranucléaire progressive (PSP) et la maladie de Pick. Les caractéristiques cliniques sont actuellement inutiles pour prédire la pathologie sous-jacente dans ces cas, bien qu'il y ait une suggestion que les cas avec AOS isolé ou dominant pourraient être plus susceptibles de montrer une pathologie tau, en particulier la PSP.

Ce projet sera le premier à évaluer la neuroimagerie multimodalité longitudinale chez des sujets atteints d'AOS neurodégénératif. Cela nous permettra d'évaluer tous les aspects de la progression de la maladie chez ces sujets, y compris les changements sur la neuroimagerie, la parole et le langage, les évaluations neurologiques et neuropsychologiques, pour obtenir une image complète du dysfonctionnement et de la progression chez ces sujets. Ce projet sera également le premier à appliquer le DTI et la technique récemment développée d'IRMf à l'état de repos à l'étude de cette maladie. Ces techniques sont d'un grand intérêt actuel dans le domaine et fournissent, pour la première fois, un moyen d'évaluer la connectivité fonctionnelle et structurelle sous-jacente à travers le cerveau. Les deux techniques fournissent des informations importantes sur la façon dont la maladie progresse dans le tissu cérébral et ont un énorme potentiel pour devenir de futurs biomarqueurs importants de nombreuses maladies neurodégénératives différentes.