Imaging multimodale longitudinale nell'aprassia progressiva del linguaggio

L'aprassia del linguaggio (AOS) è un disturbo della pianificazione e/o della programmazione motoria del linguaggio che colpisce la produzione del linguaggio, caratterizzato da velocità del parlato lenta, prosodia anormale e sostituzioni, aggiunte, ripetizioni e prolungamenti del suono distorti, a volte accompagnati da palpeggiamenti e tentativi ed errori nei movimenti articolatori. Sebbene l'AOS sia comunemente associato a insulti vascolari, può essere la manifestazione predominante della malattia neurodegenerativa. L'aprassia del linguaggio può essere l'unica manifestazione di un disturbo neurodegenerativo. Tuttavia, l'AOS si presenta molto spesso con l'afasia, in particolare un'afasia non fluente (NFA) del tipo di Broca; un disturbo del linguaggio, tipicamente caratterizzato da linguaggio parlato agrammatico, telegrafico o troncato, spesso accompagnato da difficoltà simili con il linguaggio scritto. I pazienti con AOS neurodegenerativa possono avere vari gradi di NFA, con l'afasia considerata più grave dell'AOS in alcuni pazienti, ma con l'AOS dominante in altri. È estremamente raro avere un paziente che si presenta con NFA che non abbia anche AOS. I pazienti con AOS isolata possono sviluppare NFA nel tempo, anche se in alcuni pazienti l'AOS rimane isolata fino a 8-10 anni.

I pazienti con AOS possono anche sviluppare disartria e altri sintomi motori non del linguaggio, come caratteristiche extrapiramidali, instabilità posturale, anomalie del movimento oculare extraoculare e aprassia degli arti. Può anche svilupparsi un deterioramento cognitivo, sebbene raramente sia una caratteristica precoce della malattia. La sindrome è progressiva con molti pazienti che alla fine diventano muti.

Gli studi hanno dimostrato che i pazienti con AOS neurodegenerativa possono essere patologicamente eterogenei, con alcuni casi che mostrano la deposizione della proteina tau associata ai microtubuli, mentre altri hanno la deposizione della proteina legante il DNA TAR di 43kDa (TDP-43). Le tipiche patologie tau osservate includono la degenerazione corticobasale, la paralisi sopranucleare progressiva (PSP) e la malattia di Pick. Le caratteristiche cliniche sono attualmente inutili nel predire la patologia sottostante in questi casi, sebbene vi sia un suggerimento che i casi con AOS isolata o dominante possano avere maggiori probabilità di mostrare patologia tau, in particolare PSP.

Questo progetto sarà il primo a valutare il neuroimaging multimodale longitudinale in soggetti con AOS neurodegenerativa. Ci consentirà di valutare tutti gli aspetti della progressione della malattia in questi soggetti, compresi i cambiamenti nelle valutazioni di neuroimaging, linguaggio e linguaggio, neurologiche e neuropsicologiche, per ottenere un quadro completo della disfunzione e della progressione in questi soggetti. Questo progetto sarà anche il primo ad applicare la DTI e la tecnica recentemente sviluppata della fMRI in stato di riposo allo studio di questa malattia. Queste tecniche sono di grande interesse attuale nel campo e forniscono, per la prima volta, un modo per valutare la connettività funzionale e strutturale sottostante attraverso il cervello. Entrambe le tecniche forniscono informazioni importanti su come la malattia progredisce attraverso il tessuto cerebrale e hanno un enorme potenziale per diventare importanti biomarcatori futuri di molte diverse malattie neurodegenerative.