Longitudinale multimodaliteitsbeeldvorming bij progressieve spraakapraxie

Spraakapraxie (AOS) is een spraakmotorische plannings- en/of programmeerstoornis die de productie van spraak beïnvloedt, gekenmerkt door een trage spreeksnelheid, abnormale prosodie en vervormde klankvervangingen, toevoegingen, herhalingen en verlengingen, soms vergezeld van tasten en proberen en fouten in articulatiebewegingen. Hoewel AOS vaak wordt geassocieerd met vasculaire beschadigingen, kan het de overheersende manifestatie zijn van neurodegeneratieve ziekte. Spraakapraxie kan de enige manifestatie zijn van een neurodegeneratieve aandoening. AOS komt echter heel vaak samen met afasie voor, met name een niet-vloeiende afasie (NFA) van het Broca-type; een taalstoornis, typisch gekenmerkt door agrammatische, telegrafische of afgekapte gesproken taal, vaak vergezeld van vergelijkbare problemen met geschreven taal. Patiënten met neurodegeneratieve AOS kunnen verschillende gradaties van NFA hebben, waarbij de afasie bij sommige patiënten als ernstiger wordt beschouwd dan de AOS, maar waarbij de AOS dominant is bij andere. Het komt uiterst zelden voor dat een patiënt zich presenteert met NFA die niet ook AOS heeft. Patiënten met geïsoleerde AOS kunnen in de loop van de tijd NFA ontwikkelen, hoewel bij sommige patiënten de AOS wel 8-10 jaar geïsoleerd blijft.

Patiënten met AOS kunnen ook dysartrie en andere niet-spraakmotorische symptomen ontwikkelen, zoals extrapiramidale kenmerken, houdingsinstabiliteit, afwijkingen in de extra-oculaire oogbewegingen en ledemaatapraxie. Cognitieve stoornissen kunnen zich ook ontwikkelen, hoewel dit zelden een vroeg kenmerk van de ziekte is. Het syndroom is progressief en veel patiënten worden uiteindelijk stom.

Studies hebben aangetoond dat patiënten met neurodegeneratieve AOS pathologisch heterogeen kunnen zijn, waarbij sommige gevallen afzetting van het met microtubuli geassocieerde eiwit tau laten zien, terwijl andere gevallen afzetting van het TAR DNA-bindend eiwit van 43 kDa (TDP-43) hebben. Typische tau-pathologieën die worden waargenomen, zijn onder meer corticobasale degeneratie, progressieve supranucleaire verlamming (PSP) en de ziekte van Pick. Klinische kenmerken zijn momenteel niet nuttig bij het voorspellen van de onderliggende pathologie in deze gevallen, hoewel er een suggestie is dat gevallen met geïsoleerde of dominante AOS meer kans hebben op tau-pathologie, met name PSP.

Dit project zal het eerste zijn dat longitudinale multimodale neuroimaging beoordeelt bij proefpersonen met neurodegeneratieve AOS. Het stelt ons in staat om alle aspecten van ziekteprogressie bij deze proefpersonen te beoordelen, inclusief veranderingen in neuroimaging, spraak en taal, neurologische en neuropsychologische beoordelingen, om een ​​volledig beeld te krijgen van disfunctie en progressie bij deze proefpersonen. Dit project zal ook het eerste zijn dat DTI en de recent ontwikkelde techniek van rusttoestand fMRI toepast op de studie van deze ziekte. Deze technieken zijn momenteel van groot belang voor het veld en bieden voor het eerst een manier om de onderliggende functionele en structurele connectiviteit in de hersenen te beoordelen. Beide technieken bieden belangrijke informatie over hoe ziekte zich door het hersenweefsel ontwikkelt en hebben een enorm potentieel om belangrijke toekomstige biomarkers te zijn van veel verschillende neurodegeneratieve ziekten.