进行性言语失用症的纵向多模态成像

言语失用症 (AOS) 是一种影响言语产生的言语运动计划和/或编程障碍，其特征是语速缓慢、韵律异常和声音替换、添加、重复和延长失真，有时伴有摸索和试听和错误的发音动作。 虽然 AOS 通常与血管损伤有关，但它可能是神经退行性疾病的主要表现。 言语失用症可能是神经退行性疾病的唯一表现。 然而，AOS 经常与失语症同时发生，尤其是 Broca 型的非流利性失语症 (NFA)；一种语言障碍，通常以语法错误、电报或截断的口语为特征，通常伴有类似的书面语言困难。 神经退行性 AOS 患者可有不同程度的 NFA，失语症在某些患者中被认为比 AOS 更严重，但在其他患者中 AOS 占优势。 患有 NFA 而没有 AOS 的患者极为罕见。 随着时间的推移，孤立性 AOS 患者会发展为 NFA，尽管在某些患者中，AOS 会保持孤立长达 8-10 年。

AOS患者还可出现构音障碍和其他非言语运动症状，如锥体外系特征、姿势不稳、眼外眼球运动异常和肢体失用症。 认知障碍也可能发展，尽管很少是该疾病的早期特征。 该综合征是进行性的，许多患者最终变得哑巴。

研究表明，神经退行性 AOS 患者在病理上可能存在异质性，一些病例显示微管相关蛋白 tau 的沉积，而其他病例则有 43kDa (TDP-43) 的 TAR DNA 结合蛋白的沉积。 观察到的典型 tau 病理包括皮质基底节变性、进行性核上性麻痹 (PSP) 和皮克氏病。 临床特征目前无助于预测这些病例的潜在病理学，尽管有人认为具有孤立或显性 AOS 的病例可能更可能显示 tau 病理学，尤其是 PSP。

该项目将是第一个评估神经退行性 AOS 受试者的纵向多模态神经影像学的项目。 它将使我们能够评估这些受试者疾病进展的所有方面，包括神经影像学、言语和语言、神经学和神经心理学评估的变化，以全面了解这些受试者的功能障碍和进展。 该项目也将率先将DTI和最近开发的静息态fMRI技术应用于该病的研究。 这些技术当前对该领域很感兴趣，并首次提供了一种评估大脑潜在功能和结构连接的方法。 这两种技术都提供了关于疾病如何通过脑组织进展的重要信息，并且具有成为许多不同神经退行性疾病的重要未来生物标志物的巨大潜力。