Imágenes longitudinales multimodales en la apraxia progresiva del habla

La apraxia del habla (AOS, por sus siglas en inglés) es un trastorno de la planificación y/o programación motora del habla que afecta la producción del habla y se caracteriza por una velocidad del habla lenta, prosodia anormal y sustituciones, adiciones, repeticiones y prolongaciones distorsionadas del sonido, a veces acompañadas de manoseos y pruebas. y errores en los movimientos articulatorios. Si bien la AOS se asocia comúnmente con lesiones vasculares, puede ser la manifestación predominante de una enfermedad neurodegenerativa. La apraxia del habla puede ser la única manifestación de un trastorno neurodegenerativo. Sin embargo, la AOS muy a menudo coexiste con la afasia, particularmente una afasia no fluida (NFA) del tipo de Broca; un trastorno del lenguaje, típicamente caracterizado por un lenguaje hablado agramático, telegráfico o truncado, a menudo acompañado de dificultades similares con el lenguaje escrito. Los pacientes con AOS neurodegenerativa pueden tener diversos grados de NFA, y la afasia se considera más grave que la AOS en algunos pacientes, pero la AOS es dominante en otros. Es extremadamente raro tener un paciente que presente NFA que no tenga también AOS. Los pacientes con AOS aislado pueden desarrollar NFA con el tiempo, aunque en algunos pacientes el AOS permanece aislado hasta por 8 a 10 años.

Los pacientes con AOS también pueden desarrollar disartria y otros síntomas motores no relacionados con el habla, como características extrapiramidales, inestabilidad postural, anomalías del movimiento ocular extraocular y apraxia de las extremidades. También se puede desarrollar deterioro cognitivo, aunque rara vez es una característica temprana de la enfermedad. El síndrome es progresivo y muchos pacientes eventualmente se vuelven mudos.

Los estudios han demostrado que los pacientes con AOS neurodegenerativa pueden ser patológicamente heterogéneos, con algunos casos que muestran depósito de la proteína tau asociada a los microtúbulos, mientras que otros tienen depósito de la proteína de unión al ADN TAR de 43 kDa (TDP-43). Las patologías típicas de tau que se observan incluyen la degeneración corticobasal, la parálisis supranuclear progresiva (PSP) y la enfermedad de Pick. Actualmente, las características clínicas no son útiles para predecir la patología subyacente en estos casos, aunque se sugiere que los casos con AOS aislado o dominante pueden tener más probabilidades de mostrar patología tau, particularmente PSP.

Este proyecto será el primero en evaluar la neuroimagen multimodal longitudinal en sujetos con AOS neurodegenerativo. Nos permitirá evaluar todos los aspectos de la progresión de la enfermedad en estos sujetos, incluidos los cambios en las evaluaciones de neuroimagen, habla y lenguaje, neurológicas y neuropsicológicas, para obtener una imagen completa de la disfunción y la progresión en estos sujetos. Este proyecto también será el primero en aplicar DTI y la técnica recientemente desarrollada de IRMf en estado de reposo al estudio de esta enfermedad. Estas técnicas son de gran interés actual para el campo y proporcionan, por primera vez, una forma de evaluar la conectividad funcional y estructural subyacente en todo el cerebro. Ambas técnicas proporcionan información importante sobre cómo progresa la enfermedad a través del tejido cerebral y tienen un enorme potencial para ser biomarcadores importantes en el futuro de muchas enfermedades neurodegenerativas diferentes.