Longitudinell multimodalitetsavbildning i progressiv taleapraksi

Apraxia of Speech (AOS) er en forstyrrelse av talemotorisk planlegging og/eller programmering som påvirker produksjonen av tale, preget av langsom talehastighet, unormal prosodi og forvrengte lyderstatninger, tillegg, repetisjoner og forlengelser, noen ganger ledsaget av famling og prøvelse. og feil artikulatoriske bevegelser. Mens AOS ofte er assosiert med vaskulære fornærmelser, kan det være den dominerende manifestasjonen av nevrodegenerativ sykdom. Apraxia av tale kan være den eneste manifestasjonen av en nevrodegenerativ lidelse. Imidlertid oppstår AOS veldig ofte sammen med afasi, spesielt en ikke-flytende afasi (NFA) av Broca-typen; en språkforstyrrelse, typisk preget av agrammatisk, telegrafisk eller avkortet talespråk, ofte ledsaget av lignende vansker med skriftspråk. Pasienter med nevrodegenerativ AOS kan ha ulik grad av NFA, med afasi som anses som mer alvorlig enn AOS hos noen pasienter, men med AOS dominerende hos andre. Det er ekstremt sjeldent å ha en pasient som presenterer seg med NFA som ikke også har AOS. Pasienter med isolert AOS kan utvikle NFA over tid, selv om AOS hos noen pasienter forblir isolert i så mange som 8-10 år.

Pasienter med AOS kan også utvikle dysartri og andre ikke-talemotoriske symptomer, slik som ekstrapyramidale trekk, postural ustabilitet, ekstra okulære øyebevegelsesavvik og lemapraksi. Kognitiv svikt kan også utvikle seg, selv om det sjelden er et tidlig trekk ved sykdommen. Syndromet er progressivt med mange pasienter som etter hvert blir stumme.

Studier har vist at pasienter med nevrodegenerativ AOS kan være patologisk heterogene, med noen tilfeller som viser avsetning av det mikrotubulusassosierte proteinet tau, mens andre har avsetning av TAR DNA-bindende protein på 43kDa (TDP-43). Typiske tau-patologier som er observert inkluderer kortikobasal degenerasjon, progressiv supranukleær parese (PSP) og Picks sykdom. Kliniske funksjoner er foreløpig lite nyttige for å forutsi den underliggende patologien i disse tilfellene, selv om det er et forslag om at tilfeller med isolert eller dominant AOS kan være mer sannsynlig å vise tau-patologi, spesielt PSP.

Dette prosjektet vil være det første som vurderer longitudinell multi-modalitet nevroimaging hos personer med nevrodegenerativ AOS. Det vil tillate oss å vurdere alle aspekter av sykdomsprogresjon i disse fagene, inkludert endringer i nevroimaging, tale og språk, nevrologiske og nevropsykologiske vurderinger, for å få et fullstendig bilde av dysfunksjon og progresjon i disse fagene. Dette prosjektet vil også være det første som bruker DTI og den nylig utviklede teknikken for hviletilstand fMRI til studiet av denne sykdommen. Disse teknikkene er av stor aktuell interesse for feltet og gir, for første gang, en måte å vurdere underliggende funksjonell og strukturell tilkobling på tvers av hjernen. Begge teknikkene gir viktig informasjon om hvordan sykdom utvikler seg gjennom hjernevevet og har et stort potensial til å være viktige fremtidige biomarkører for mange forskjellige nevrodegenerative sykdommer.