Imagem Longitudinal Multimodalidade na Apraxia de Fala Progressiva

A apraxia de fala (AOS) é um distúrbio do planejamento e/ou programação motora da fala que afeta a produção da fala, caracterizada por velocidade de fala lenta, prosódia anormal e substituições, acréscimos, repetições e prolongamentos de sons distorcidos, às vezes acompanhados de tateios e tentativa e erros de movimentos articulatórios. Embora a AOS seja comumente associada a insultos vasculares, pode ser a manifestação predominante de doença neurodegenerativa. A apraxia da fala pode ser a única manifestação de um distúrbio neurodegenerativo. No entanto, AOS muitas vezes ocorre concomitantemente com afasia, particularmente uma afasia não fluente (NFA) do tipo de Broca; um distúrbio de linguagem, tipicamente caracterizado por linguagem falada agramática, telegráfica ou truncada, muitas vezes acompanhada por dificuldades semelhantes com a linguagem escrita. Pacientes com AOS neurodegenerativa podem apresentar vários graus de ANF, sendo a afasia considerada mais grave que a AOS em alguns pacientes, mas com a AOS dominante em outros. É extremamente raro ter um paciente que apresenta NFA que também não tenha AOS. Pacientes com AOS isolado podem desenvolver NFA ao longo do tempo, embora em alguns pacientes o AOS permaneça isolado por até 8 a 10 anos.

Pacientes com AOS também podem desenvolver disartria e outros sintomas motores não relacionados à fala, como características extrapiramidais, instabilidade postural, anormalidades do movimento ocular extraocular e apraxia dos membros. O comprometimento cognitivo também pode se desenvolver, embora raramente seja uma característica precoce da doença. A síndrome é progressiva, com muitos pacientes eventualmente ficando mudos.

Estudos têm mostrado que pacientes com AOS neurodegenerativa podem ser patologicamente heterogêneos, com alguns casos apresentando deposição da proteína tau associada aos microtúbulos, enquanto outros apresentam deposição da proteína de ligação ao DNA TAR de 43kDa (TDP-43). Patologias tau típicas que são observadas incluem degeneração corticobasal, paralisia supranuclear progressiva (PSP) e doença de Pick. As características clínicas são atualmente inúteis na previsão da patologia subjacente nesses casos, embora haja uma sugestão de que casos com AOS isolado ou dominante possam ter maior probabilidade de apresentar patologia tau, particularmente PSP.

Este projeto será o primeiro a avaliar a neuroimagem multimodal longitudinal em indivíduos com AOS neurodegenerativa. Isso nos permitirá avaliar todos os aspectos da progressão da doença nesses indivíduos, incluindo alterações na neuroimagem, fala e linguagem, avaliações neurológicas e neuropsicológicas, para obter uma imagem completa da disfunção e progressão nesses indivíduos. Este projeto também será o primeiro a aplicar DTI e a técnica recentemente desenvolvida de fMRI em estado de repouso para o estudo desta doença. Essas técnicas são de grande interesse atual para o campo e fornecem, pela primeira vez, uma maneira de avaliar a conectividade funcional e estrutural subjacente em todo o cérebro. Ambas as técnicas fornecem informações importantes sobre como a doença progride através do tecido cerebral e têm um enorme potencial para serem importantes biomarcadores futuros de muitas doenças neurodegenerativas diferentes.