Longitudinel multimodalitetsbilleddannelse i progressiv taleapraksi

Apraxia of Speech (AOS) er en forstyrrelse af talemotorisk planlægning og/eller programmering, der påvirker produktionen af ​​tale, karakteriseret ved langsom talehastighed, unormal prosodi og forvrænget lydsubstitution, tilføjelser, gentagelser og forlængelser, nogle gange ledsaget af famlen og forsøg og fejl artikulatoriske bevægelser. Mens AOS almindeligvis er forbundet med vaskulære fornærmelser, kan det være den dominerende manifestation af neurodegenerativ sygdom. Apraxia af tale kan være den eneste manifestation af en neurodegenerativ lidelse. AOS forekommer dog meget ofte sammen med afasi, især en ikke-flydende afasi (NFA) af Broca-typen; en sprogforstyrrelse, typisk karakteriseret ved agrammatisk, telegrafisk eller afkortet talesprog, ofte ledsaget af lignende vanskeligheder med skriftsproget. Patienter med neurodegenerativ AOS kan have forskellige grader af NFA, hvor afasi anses for at være mere alvorlig end AOS hos nogle patienter, men med AOS dominerende hos andre. Det er yderst sjældent at have en patient, der præsenterer sig med NFA, som ikke også har AOS. Patienter med isoleret AOS kan udvikle NFA over tid, selvom AOS hos nogle patienter forbliver isoleret i så mange som 8-10 år.

Patienter med AOS kan også udvikle dysartri og andre ikke-talemotoriske symptomer, såsom ekstrapyramidale træk, postural ustabilitet, ekstraokulære øjenbevægelsesabnormiteter og lemmerapraksi. Kognitiv svækkelse kan også udvikle sig, selvom det sjældent er et tidligt træk ved sygdommen. Syndromet er progressivt med mange patienter, der til sidst bliver stum.

Undersøgelser har vist, at patienter med neurodegenerativ AOS kan være patologisk heterogene, hvor nogle tilfælde viser aflejring af det mikrotubuli-associerede protein tau, mens andre har aflejring af det TAR DNA-bindende protein på 43kDa (TDP-43). Typiske tau-patologier, der observeres, omfatter corticobasal degeneration, progressiv supranukleær parese (PSP) og Picks sygdom. Kliniske træk er i øjeblikket ikke nyttige til at forudsige den underliggende patologi i disse tilfælde, selvom der er en antydning om, at tilfælde med isoleret eller dominant AOS kan være mere tilbøjelige til at vise tau-patologi, især PSP.

Dette projekt vil være det første til at vurdere longitudinel multimodal neuroimaging hos personer med neurodegenerativ AOS. Det vil give os mulighed for at vurdere alle aspekter af sygdomsprogression i disse emner, herunder ændringer i neuroimaging, tale og sprog, neurologiske og neuropsykologiske vurderinger, for at få et komplet billede af dysfunktion og progression i disse emner. Dette projekt vil også være det første til at anvende DTI og den nyligt udviklede teknik med hviletilstand fMRI til undersøgelse af denne sygdom. Disse teknikker er af stor aktuel interesse for området og giver for første gang en måde at vurdere underliggende funktionelle og strukturelle forbindelser på tværs af hjernen. Begge teknikker giver vigtig information om, hvordan sygdommen udvikler sig gennem hjernevævet og har et stort potentiale til at være vigtige fremtidige biomarkører for mange forskellige neurodegenerative sygdomme.