Longitudinální multimodální zobrazování v progresivní apraxii řeči

Apraxie řeči (AOS) je porucha motorického plánování a/nebo programování řeči, která ovlivňuje produkci řeči, charakterizovaná pomalou rychlostí řeči, abnormální prozodií a zkreslenými substitucemi zvuku, přidáváním, opakováním a prodlužováním, někdy doprovázeným tápáním a zkoušením. a chybné artikulační pohyby. Zatímco AOS je běžně spojován s vaskulárními inzulty, může být převládajícím projevem neurodegenerativního onemocnění. Apraxie řeči může být jediným projevem neurodegenerativní poruchy. AOS se však velmi často vyskytuje současně s afázií, zejména s non-fluentní afázií (NFA) Brocova typu; jazyková porucha, typicky charakterizovaná agramatickou, telegrafickou nebo zkrácenou mluvenou řečí, často doprovázená podobnými obtížemi s psaným jazykem. Pacienti s neurodegenerativním AOS mohou mít různé stupně NFA, přičemž u některých pacientů je afázie považována za závažnější než AOS, u jiných je však AOS dominantní. Je extrémně vzácné mít pacienta s NFA, který také nemá AOS. U pacientů s izolovaným AOS se může časem vyvinout NFA, ačkoli u některých pacientů zůstává AOS izolovaný až 8-10 let.

U pacientů s AOS se také může rozvinout dysartrie a další neřečové motorické symptomy, jako jsou extrapyramidové rysy, posturální nestabilita, mimooční abnormality očních pohybů a apraxie končetin. Může se také vyvinout kognitivní porucha, i když jen zřídka je časným znakem onemocnění. Syndrom je progresivní a mnoho pacientů nakonec oněmělo.

Studie ukázaly, že pacienti s neurodegenerativním AOS mohou být patologicky heterogenní, přičemž některé případy vykazují ukládání proteinu tau asociovaného s mikrotubuly, zatímco jiné mají ukládání TAR DNA vazebného proteinu o velikosti 43 kDa (TDP-43). Mezi typické tau patologie, které jsou pozorovány, patří kortikobazální degenerace, progresivní supranukleární obrna (PSP) a Pickova choroba. Klinické rysy v současné době nejsou užitečné při predikci základní patologie v těchto případech, ačkoli existuje návrh, že případy s izolovaným nebo dominantním AOS mohou pravděpodobněji vykazovat patologii tau, zejména PSP.

Tento projekt bude prvním, který bude hodnotit longitudinální multimodální neurozobrazení u subjektů s neurodegenerativním AOS. Umožní nám to posoudit všechny aspekty progrese onemocnění u těchto subjektů, včetně změn na neurozobrazování, řeči a jazyku, neurologického a neuropsychologického hodnocení, abychom získali úplný obraz dysfunkce a progrese u těchto subjektů. Tento projekt bude také prvním, který použije DTI a nedávno vyvinutou techniku ​​klidového stavu fMRI pro studium tohoto onemocnění. Tyto techniky jsou v současné době velmi zajímavé a poskytují poprvé způsob hodnocení základní funkční a strukturální konektivity v mozku. Obě techniky poskytují důležité informace o tom, jak nemoc postupuje mozkovou tkání, a mají obrovský potenciál být důležitými budoucími biomarkery mnoha různých neurodegenerativních onemocnění.