Multimodale Längsschnittbildgebung bei progressiver Sprachapraxie

Apraxie der Sprache (AOS) ist eine Störung der sprachmotorischen Planung und/oder Programmierung, die die Sprachproduktion beeinträchtigt, gekennzeichnet durch langsames Sprechtempo, anormale Prosodie und verzerrte Tonsubstitutionen, Hinzufügungen, Wiederholungen und Verlängerungen, manchmal begleitet von Tasten und Versuchen und fehlerhafte Artikulationsbewegungen. Während AOS häufig mit vaskulären Verletzungen in Verbindung gebracht wird, kann es die vorherrschende Manifestation einer neurodegenerativen Erkrankung sein. Sprechapraxie kann die einzige Manifestation einer neurodegenerativen Störung sein. AOS tritt jedoch sehr oft zusammen mit Aphasie auf, insbesondere einer nicht fließenden Aphasie (NFA) vom Broca-Typ; eine Sprachstörung, die typischerweise durch agrammatische, telegraphische oder verkürzte gesprochene Sprache gekennzeichnet ist, oft begleitet von ähnlichen Schwierigkeiten mit der geschriebenen Sprache. Patienten mit neurodegenerativem AOS können unterschiedliche Grade von NFA haben, wobei die Aphasie bei einigen Patienten als schwerwiegender als das AOS angesehen wird, bei anderen jedoch das AOS dominant ist. Es ist äußerst selten, dass ein Patient mit NFA nicht auch AOS hat. Patienten mit isoliertem AOS können im Laufe der Zeit NFA entwickeln, obwohl das AOS bei einigen Patienten bis zu 8-10 Jahre lang isoliert bleibt.

Patienten mit AOS können auch Dysarthrie und andere nicht sprachmotorische Symptome entwickeln, wie z. B. extrapyramidale Merkmale, Haltungsinstabilität, Anomalien der extraokularen Augenbewegung und Apraxie der Gliedmaßen. Es kann sich auch eine kognitive Beeinträchtigung entwickeln, obwohl dies selten ein frühes Merkmal der Krankheit ist. Das Syndrom ist fortschreitend, viele Patienten werden schließlich stumm.

Studien haben gezeigt, dass Patienten mit neurodegenerativem AOS pathologisch heterogen sein können, wobei einige Fälle eine Ablagerung des Mikrotubuli-assoziierten Proteins Tau zeigen, während andere eine Ablagerung des TAR-DNA-bindenden Proteins von 43 kDa (TDP-43) aufweisen. Typische Tau-Pathologien, die beobachtet werden, umfassen kortikobasale Degeneration, progressive supranukleäre Lähmung (PSP) und Morbus Pick. Klinische Merkmale sind derzeit nicht hilfreich, um die zugrunde liegende Pathologie in diesen Fällen vorherzusagen, obwohl ein Hinweis darauf besteht, dass Fälle mit isoliertem oder dominantem AOS eher eine Tau-Pathologie zeigen, insbesondere PSP.

Dieses Projekt wird das erste sein, das die multimodale Längsschnitt-Neurobildgebung bei Patienten mit neurodegenerativem AOS bewertet. Es wird uns ermöglichen, alle Aspekte des Krankheitsverlaufs in diesen Fächern zu beurteilen, einschließlich Veränderungen in der Neurobildgebung, Sprache und Sprache, neurologische und neuropsychologische Beurteilungen, um ein vollständiges Bild der Dysfunktion und des Fortschreitens bei diesen Fächern zu erhalten. Dieses Projekt wird auch das erste sein, das DTI und die kürzlich entwickelte Technik der fMRT im Ruhezustand auf die Untersuchung dieser Krankheit anwendet. Diese Techniken sind für das Gebiet von großem aktuellem Interesse und bieten zum ersten Mal eine Möglichkeit, die zugrunde liegende funktionelle und strukturelle Konnektivität im gesamten Gehirn zu bewerten. Beide Techniken liefern wichtige Informationen darüber, wie Krankheiten im Gehirngewebe fortschreiten, und haben ein enormes Potenzial, wichtige zukünftige Biomarker für viele verschiedene neurodegenerative Erkrankungen zu sein.