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Nicotine, non-fumeurs avec et sans TDAH et étude génétique (NNSG)

29 novembre 2018 mis à jour par: Scott Kollins, PhD

L'objectif global de la recherche proposée est d'évaluer les mécanismes comportementaux et génétiques du risque de tabagisme chez les jeunes adultes non fumeurs (âgés de 18 à 25 ans) avec et sans TDAH à l'aide d'un nouveau modèle d'administration intranasale de nicotine en laboratoire.

Hypothèses de l'étude :

  1. que la nicotine produira des effets subjectifs positifs plus importants et moins négatifs / aversifs chez les personnes atteintes de TDAH. L'équipe de l'étude émet également l'hypothèse que la nicotine améliorera davantage les performances chez les personnes atteintes de TDAH.
  2. que les individus du groupe TDAH présenteront une augmentation des choix de nicotine par rapport au placebo dans les deux conditions (c. Interaction Groupe x Condition). De plus, ces effets d'amélioration des performances plus importants de la nicotine seront associés à un plus grand choix de nicotine pendant la condition cognitive à forte demande.
  3. que les principaux effets du statut TDAH sur le renforcement nicotinique seront accrus en présence de certains génotypes. Aussi que les principaux effets du statut TDAH sur le renforcement de la nicotine seront accentués en présence de certains génotypes. Enfin, l'exposition à la nicotine modifiera les schémas épigénétiques de l'ADN

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les personnes atteintes d'un trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) sont plus susceptibles de fumer des cigarettes que la population générale, commencent à fumer à un plus jeune âge, évoluent plus rapidement vers une consommation régulière et une dépendance et ont plus de difficulté à arrêter de fumer. Les facteurs spécifiques qui confèrent un risque de résultats liés au tabagisme chez les personnes atteintes de TDAH n'ont pas été évalués en profondeur, bien qu'il existe un éventail de possibilités. L'objectif global de la recherche proposée est d'évaluer les mécanismes comportementaux et génétiques du risque de tabagisme chez les jeunes adultes non fumeurs (âgés de 18 à 25 ans) avec et sans TDAH à l'aide d'un nouveau modèle d'administration intranasale de nicotine en laboratoire. La population cible d'achèvement de l'étude est de 150 (75 TDAH, 75 CTRL), bien que la population potentiellement dépistée soit de 200. Les chercheurs évalueront systématiquement les effets de deux doses de nicotine administrées par voie intranasale par rapport à un placebo. De plus, l'auto-administration de nicotine sera évaluée dans des conditions susceptibles d'être plus difficiles sur le plan cognitif chez les personnes atteintes de TDAH. Si le sujet réussit le dépistage et qu'il n'a jamais fumé jusqu'à 1 cigarette au cours de sa vie, il sera programmé pour la première des cinq séances expérimentales : 3 séances à dose fixe, suivies de 2 séances au choix. Chacune des 3 séances à dose fixe sera identique à l'exception de la dose de nicotine évaluée. Lors des séances de choix, les procédures de renforcement nicotinique seront mises en place. Enfin, pour évaluer les effets modérateurs du génotype sur les effets de renforcement de la nicotine chez les non-fumeurs, les analyses se concentreront principalement sur les modèles de régression hiérarchique qui covarient le sexe et la sous-structure de la population pour évaluer les effets du génotype sur les résultats de la sensibilité à la nicotine. Une analyse épigénétique plus poussée sera effectuée, liée à l'exposition initiale à la nicotine lors des séances à dose fixe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

136

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke Child and Family Study Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 25 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18-25 ans.
  2. masculin ou féminin; s'il s'agit d'une femme en âge de procréer, elle doit utiliser une forme de contraception acceptable.

  3. Diagnostic TDAH :

    1. pour les groupes de TDAH : diagnostic confirmé, tout sous-type tel que déterminé par le clinicien administré CAADID et entretien clinique.
    2. pour les groupes de contrôle : AUCUN diagnostic de TDAH, tel que déterminé par le CAADID administré par le clinicien et l'entretien clinique.

  4. Évaluations des symptômes du TDAH :

    1. pour les groupes de TDAH : score T > 65 sur l'une des échelles pertinentes du DSM-IV (symptômes d'inattention, symptômes hyperactifs-impulsifs, symptômes totaux ou indice de TDAH) sur les versions d'auto-évaluation et d'observateur du CAARS.
    2. pour les groupes de contrôle : T-Score < 60 sur toutes les échelles pertinentes du DSM-IV (symptômes d'inattention, symptômes d'hyperactivité-impulsivité, symptômes totaux ou indice de TDAH) sur les versions d'auto-évaluation et d'observateur du CAARS.
  5. n'a jamais fumé une cigarette entière; aucune exposition au tabac au cours des 3 dernières années.
  6. niveau de CO dans l'air expiré < 3 ppm ; taux plasmatiques de nicotine < 5 ng/mL.
  7. fonctionnement cognitif> 80 tel qu'évalué par le test Kaufman Brief Intelligence, deuxième édition (KBIT-II).

Critère d'exclusion:

  1. antécédents médicaux chroniques/significatifs.
  2. utilisation actuelle ou au cours des 12 derniers mois de médicaments sur ordonnance pour le groupe TDAH.
  3. répond aux critères de tout autre trouble de l'Axe I (déterminé par l'entretien de diagnostic structuré pour le DSM ; SCID) autre que la dépendance à la nicotine qui nuit considérablement et contre-indiquerait la participation à la présente étude.
  4. répond aux critères de tout trouble de l'Axe II.
  5. toxicomanie ou dépendance actuelle ou antécédents au cours des 12 derniers mois ; taux d'alcool dans l'haleine expirée > 0,0 ; Dépistage positif des drogues dans l'urine pour l'un des éléments suivants : cannabis, amphétamines, opioïdes, benzodiazépines, barbituriques, cocaïne.
  6. incapacité à comprendre la langue anglaise écrite et/ou parlée.
  7. ont fait part de leur incertitude quant à leur capacité à rester non-fumeur au cours de l'année à venir.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Non-fumeurs TDAH
Tous les participants seront des non-fumeurs définis comme n'ayant jamais fumé une cigarette entière et n'ayant pas consommé de tabac au cours des 3 dernières années. Le groupe sera ensuite divisé en personnes diagnostiquées avec le TDAH/TDA et les témoins à des fins de comparaison.
Médicament: Placebo
Autres noms:
  • Solution saline normale stérile.
Médicament: Spray nasal à la nicotine
Cette étude utilisera un vaporisateur nasal à la nicotine pour modéliser efficacement et en toute sécurité les effets des premières expériences de tabagisme chez les non-fumeurs. Ni l'innocuité ni l'efficacité de ce médicament ne seront évaluées. L'objectif global de la recherche proposée est d'évaluer les mécanismes comportementaux et génétiques du risque de tabagisme chez les jeunes adultes non fumeurs (âgés de 18 à 25 ans) avec et sans TDAH à l'aide d'un nouveau modèle d'administration intranasale de nicotine en laboratoire. Les effets de deux doses de nicotine administrées par voie intranasale par rapport à un placebo seront évalués. De plus, l'auto-administration de nicotine sera évaluée dans des conditions susceptibles d'être plus difficiles sur le plan cognitif chez les personnes atteintes de TDAH.
ACTIVE_COMPARATOR: Non-fumeurs non TDAH
Tous les participants seront des non-fumeurs définis comme n'ayant jamais fumé une cigarette entière et n'ayant pas consommé de tabac au cours des 3 dernières années. Le groupe sera ensuite divisé en personnes diagnostiquées avec le TDAH/TDA et les témoins à des fins de comparaison.
Médicament: Placebo
Autres noms:
  • Solution saline normale stérile.
Médicament: Spray nasal à la nicotine
Cette étude utilisera un vaporisateur nasal à la nicotine pour modéliser efficacement et en toute sécurité les effets des premières expériences de tabagisme chez les non-fumeurs. Ni l'innocuité ni l'efficacité de ce médicament ne seront évaluées. L'objectif global de la recherche proposée est d'évaluer les mécanismes comportementaux et génétiques du risque de tabagisme chez les jeunes adultes non fumeurs (âgés de 18 à 25 ans) avec et sans TDAH à l'aide d'un nouveau modèle d'administration intranasale de nicotine en laboratoire. Les effets de deux doses de nicotine administrées par voie intranasale par rapport à un placebo seront évalués. De plus, l'auto-administration de nicotine sera évaluée dans des conditions susceptibles d'être plus difficiles sur le plan cognitif chez les personnes atteintes de TDAH.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des performances cognitives.
Délai: 2 mois
L'équipe de l'étude utilisera le test de performance continue de Conners (CPT) et la tâche n-Back pour évaluer les effets de deux doses de nicotine administrées par voie intranasale par rapport à un placebo sur les performances cognitives. Calendrier prévu pour mesurer les résultats (total 2 mois). 1 mois : Screen, 3 sessions expérimentales et 2 sessions d'échantillonnage. 2ème mois : Suivi téléphonique
2 mois
Différences dans les effets subjectifs.
Délai: Session 1 (dans les 30 jours suivant le dépistage), Session 2, Session 3, Session 4, Session 5 (environ 3 mois).
L'équipe de l'étude utilisera 3 questionnaires pour évaluer les effets subjectifs de deux niveaux de dose de nicotine administrée par voie intranasale par rapport à un placebo. Le DEQ (Drug Effects Questionnaire) évaluera une gamme d'effets de récompense, sensoriels et d'humeur. L'échelle d'affect positif et d'affect négatif (PANAS) et le profil des états d'humeur (POMS) seront également utilisés pour évaluer l'humeur et l'affect. La durée entre chacune des 5 séances peut varier de 1 jour à plusieurs semaines. Les 5 sessions devraient être terminées dans environ 90 jours.
Session 1 (dans les 30 jours suivant le dépistage), Session 2, Session 3, Session 4, Session 5 (environ 3 mois).
Modification des effets physiologiques.
Délai: Session 1 (dans les 30 jours suivant le dépistage), Session 2, Session 3, Session 4, Session 5 ; (environ 3 mois).
Tout au long de l'étude, les taux vitaux et urinaires de cotinine seront évalués. Cela sera d'abord effectué pour développer des données de participation de base pour l'étude globale, ainsi que pour chaque session particulière. La fréquence cardiaque et la pression artérielle seront recueillies plusieurs fois au cours de chaque session pour voir tout changement dans la réponse physiologique à deux niveaux de dose de nicotine administrée par voie intranasale par rapport au placebo. La cotinine urinaire continuera ensuite à être évaluée, au début de chaque session pour évaluer les niveaux après l'exposition à la nicotine au fur et à mesure que les sujets progressent dans l'étude. La durée entre chacune des 5 séances peut varier de 1 jour à plusieurs semaines. Les 5 sessions devraient être terminées dans environ 90 jours.
Session 1 (dans les 30 jours suivant le dépistage), Session 2, Session 3, Session 4, Session 5 ; (environ 3 mois).
Modification des effets du renforcement de la nicotine.
Délai: Visites d'étude 4 et 5, toutes deux dans les 90 jours suivant le dépistage.
Dans les deux séances d'échantillonnage au choix, les sujets sont exposés à la fois aux niveaux complets (c'est-à-dire 2 pulvérisations de spray nasal de nicotine) et au placebo (c'est-à-dire 2 pulvérisations de spray placebo) d'exposition à la nicotine. Dans 1 session sur 2, ils exécutent ensuite une tâche à forte demande cognitive (c'est-à-dire le PERMP ou le test de mathématiques de 10 minutes). Récompense monétaire potentielle, basée sur la performance (c.-à-d. problèmes de nombre correct), est noté au sujet. Après les essais d'exposition de la session, le sujet peut alors choisir (en aveugle) 1 des 3 niveaux de dose, via l'auto-administration de 2 pulvérisations de l'un ou des deux flacons. Cette partie d'essai d'échantillonnage de choix, la session se produit 5 fois, puis une récompense de performance monétaire réelle est donnée.
Visites d'étude 4 et 5, toutes deux dans les 90 jours suivant le dépistage.
Effets génétiques sur le renforcement de la nicotine.
Délai: Dépistage
Des analyses génétiques seront effectuées à partir d'échantillons de sérum prélevés sur les sujets. Cela évaluera les polymorphismes spécifiques des gènes DAT1, DRD2, DRD4, 5HTTLPR et MAO pour déterminer s'ils sont liés à la modération de l'association entre le statut diagnostique du TDAH et les effets subjectifs/d'humeur, de performance et de renforcement de la nicotine.
Dépistage

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Scott Kollins, PhD

Collaborateurs

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Scott H Kollins, Ph.D., Duke Health

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

30 juin 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2013

Première publication (ESTIMATION)

27 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

30 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00037792
  • 1R01DA033080 (NIH)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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