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ニコチン、ADHD の有無にかかわらず非喫煙者、および遺伝学研究 (NNSG)

2018年11月29日 更新者:Scott Kollins, PhD

提案された研究の全体的な目標は、鼻腔内ニコチン投与の実験室ベースの新しいモデルを使用して、ADHD の有無にかかわらず、非喫煙の若年成人 (18 ~ 25 歳) の喫煙リスクの行動的および遺伝的メカニズムを評価することです。

研究仮説:

  1. そのニコチンは、ADHD を持つ個人に対してより大きな肯定的で、より少ない否定的/嫌悪の主観的効果を生み出します。 研究チームは、ニコチンがADHD患者のパフォーマンスを大幅に改善するという仮説も立てています.
  2. ADHDグループの個人は、両方の条件でニコチン対プラセボの選択肢の増加を示し(つまり、主効果)、この効果は高需要対低需要条件(つまり、 グループ x 条件の相互作用)。 また、ニコチンのより大きなパフォーマンス向上効果は、需要の高い認知状態の間のより多くのニコチン選択に関連しています.
  3. ニコチン強化に対するADHD状態の主な影響は、特定の遺伝子型の存在下で高まる. また、特定の遺伝子型の存在下で、ニコチン強化に対するADHD状態の主な影響が高まることも. 最後に、ニコチンへの曝露は DNA のエピジェネティックなパターンを変化させる

調査の概要

詳細な説明

注意欠陥多動性障害 (ADHD) を持つ個人は、一般集団よりもタバコを吸う可能性が高く、若い年齢で喫煙を開始し、定期的な使用と依存への移行がより早く進み、禁煙するのが困難になります。 さまざまな可能性が存在するものの、ADHD 患者の喫煙関連転帰のリスクをもたらす特定の要因は、完全には評価されていません。 提案された研究の全体的な目標は、鼻腔内ニコチン投与の実験室ベースの新しいモデルを使用して、ADHD の有無にかかわらず、非喫煙の若年成人 (18 ~ 25 歳) の喫煙リスクの行動的および遺伝的メカニズムを評価することです。 この研究の目標完了集団は 150 人 (ADHD 75 人、CTRL 75 人) ですが、スクリーニングされる可能性のある集団は 200 人になります。 治験責任医師は、鼻腔内投与されたニコチンの 2 回投与とプラセボの効果を体系的に評価します。 さらに、ニコチンの自己投与は、ADHD を持つ個人の間でより認知的に困難である可能性が高い条件下で評価されます。 被験者がスクリーニングに合格し、一生に 1 本もタバコを吸わないという状態になった場合、5 回の実験セッションのうち最初のセッションがスケジュールされます。 3回の固定用量セッションのそれぞれは、評価されたニコチンの用量を除いて同一です。 選択セッションでは、ニコチン強化手順が実装されます。 最後に、非喫煙者におけるニコチンの強化効果に対する遺伝子型の緩和効果を評価するために、分析は、ニコチン感受性の結果に対する遺伝子型の影響を評価するために、性別と人口の下部構造を共変させる階層回帰モデルに主に焦点を当てます。 固定用量セッションでの最初のニコチン曝露に関連して、さらなるエピジェネティクス分析が行われます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

136

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke Child and Family Study Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~25年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18~25歳。
  2. 男性か女性;出産の可能性のある女性の場合は、許容される避妊法を使用している必要があります。
  3. ADHD 診断:

    1. ADHDグループの場合:確定診断、CAADIDを投与された臨床医および臨床面接によって決定された任意のサブタイプ。
    2. 対照群:CAADIDを投与された臨床医および臨床面接によって決定されたADHDの診断なし。
  4. ADHD 症状の評価:

    1. ADHD グループの場合: CAARS の自己報告版とオブザーバー版の両方で、DSM-IV 関連尺度 (不注意症状、多動性衝動性症状、総合症状または ADHD 指数) のいずれかで T スコア > 65。
    2. 対照群の場合: CAARS の自己報告版とオブザーバー版の両方で、すべての DSM-IV 関連尺度(不注意症状、多動性衝動性症状、総症状または ADHD 指数)で T スコアが 60 未満。
  5. たばこを丸ごと吸ったことはありません。過去 3 年間、たばこの暴露はありません。
  6. 呼気 CO レベル < 3 ppm;血漿ニコチン濃度 < 5 ng/mL。
  7. カウフマン ブリーフ インテリジェンス テスト、第 2 版 (KBIT-II) によって評価された認知機能 > 80。

除外基準:

  1. 慢性/重大な病状の病歴。
  2. ADHDグループの処方薬の現在または過去12か月の使用。
  3. -他の軸I障害の基準を満たしています(DSM; SCIDの構造化診断インタビューによって決定されます)。
  4. あらゆる第II軸障害の基準を満たしています。
  5. 過去12か月以内の現在の薬物乱用または依存または履歴;呼気アルコールレベル > 0.0;次のいずれかの陽性尿薬物スクリーニング: 大麻、アンフェタミン、オピオイド、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、コカイン。
  6. 英語の書き言葉および/または話し言葉を理解できない。
  7. 来年も非喫煙者であり続けることができるかどうかについての不確実性を報告しました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:BASIC_SCIENCE
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR:ADHD 非喫煙者
すべての参加者は、過去 3 年間にたばこをまったく吸わず、たばこを使用したことがないと定義される非喫煙者になります。 グループは、ADHD/ADD と診断されたグループと比較のためのコントロールに分割されます。
他の名前:
  • 滅菌生理食塩水。
この研究では、ニコチン点鼻スプレーを使用して、非喫煙者の最初の喫煙経験の効果を安全かつ効果的にモデル化します。 この薬の安全性も有効性も評価されません。 提案された研究の全体的な目標は、鼻腔内ニコチン投与の実験室ベースの新しいモデルを使用して、ADHD の有無にかかわらず、非喫煙の若年成人 (18 ~ 25 歳) の喫煙リスクの行動的および遺伝的メカニズムを評価することです。 鼻腔内投与されたニコチン対プラセボの2用量の効果が評価される。 さらに、ニコチンの自己投与は、ADHD を持つ個人の間でより認知的に困難である可能性が高い条件下で評価されます。
ACTIVE_COMPARATOR:非 ADHD 非喫煙者
すべての参加者は、過去 3 年間にたばこをまったく吸わず、たばこを使用したことがないと定義される非喫煙者になります。 グループは、ADHD/ADD と診断されたグループと比較のためのコントロールに分割されます。
他の名前:
  • 滅菌生理食塩水。
この研究では、ニコチン点鼻スプレーを使用して、非喫煙者の最初の喫煙経験の効果を安全かつ効果的にモデル化します。 この薬の安全性も有効性も評価されません。 提案された研究の全体的な目標は、鼻腔内ニコチン投与の実験室ベースの新しいモデルを使用して、ADHD の有無にかかわらず、非喫煙の若年成人 (18 ~ 25 歳) の喫煙リスクの行動的および遺伝的メカニズムを評価することです。 鼻腔内投与されたニコチン対プラセボの2用量の効果が評価される。 さらに、ニコチンの自己投与は、ADHD を持つ個人の間でより認知的に困難である可能性が高い条件下で評価されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
認知能力の変化。
時間枠:2ヶ月
研究チームは、Conners Continuous Performance Test (CPT) と n-Back Task を使用して、鼻腔内投与されたニコチンの 2 回投与とプラセボの認知能力に対する効果を評価します。 成果を測定するための計画された時間枠 (合計 2 か月)。 1ヶ月:スクリーン、3回の実験セッション、2回のサンプリングセッション。 2 か月目: 電話フォローアップ
2ヶ月
主観的効果の違い。
時間枠:1回目(審査から30日以内)、2回目、3回目、4回目、5回目(約3ヶ月)。
研究チームは、3つのアンケートを使用して、鼻腔内投与されたニコチンとプラセボの2つの用量レベルの主観的効果を評価します。 DEQ (Drug Effects Questionnaire) は、さまざまな報酬、感覚、および気分への影響を評価します。 ポジティブな感情とネガティブな感情のスケール (PANAS) と気分状態のプロファイル (POMS) も、気分と感情を評価するために使用されます。 5回のセッション間の時間の長さは、1日から数週間までさまざまです。 5 つのセッションはすべて、約 90 日で完了する予定です。
1回目(審査から30日以内)、2回目、3回目、4回目、5回目(約3ヶ月)。
生理学的効果の変化。
時間枠:セッション 1 (スクリーニングから 30 日以内)、セッション 2、セッション 3、セッション 4、セッション 5; (約3ヶ月)。
研究を通して、バイタルおよび尿中コチニンレベルが評価されます。 これは、最初に、研究全体および各特定のセッションのベースライン参加データを作成するために実施されます。 各セッション中に心拍数と血圧を複数回収集して、鼻腔内投与されたニコチン対プラセボの2つの用量レベルに対する生理学的反応の変化を確認します。 その後、各セッションの開始時に尿中コチニンを評価し続け、被験者が研究を進めるにつれて、ニコチン曝露後のレベルを評価します。 5回のセッション間の時間の長さは、1日から数週間までさまざまです。 5 つのセッションはすべて、約 90 日で完了する予定です。
セッション 1 (スクリーニングから 30 日以内)、セッション 2、セッション 3、セッション 4、セッション 5; (約3ヶ月)。
ニコチン強化の効果の変化。
時間枠:4 回目と 5 回目の来院、いずれもスクリーニングから 90 日以内。
両方の選択サンプリング セッションで、被験者はフル (つまり、ニコチン鼻スプレーの 2 スプレー) レベルとプラセボ (つまり、プラセボ スプレーの 2 スプレー) レベルのニコチン暴露にさらされます。 2 つのセッションのうちの 1 つで、彼らは高度認知要求タスク (つまり、PERMP または 10 分間の数学テスト) を実行します。 パフォーマンスに基づく潜在的な金銭的報酬 (つまり、 番号の問題は正しい)、件名に記載されています。 セッションの曝露試験を投稿すると、被験者は、いずれかまたは両方のボトルの 2 つのスプレーを自己管理することにより、3 つの用量レベルのうちの 1 つを (盲検で) 選択できます。 この Choice Sampling トライアル パートのセッションは 5 回発生し、その後、実際の金銭的パフォーマンス報酬が与えられます。
4 回目と 5 回目の来院、いずれもスクリーニングから 90 日以内。
ニコチン強化に対する遺伝的影響。
時間枠:ふるい分け
被験者から採取された血清サンプルから遺伝子解析が行われます。 これは、DAT1、DRD2、DRD4、5HTTLPR、および MAO 遺伝子の特定の多型を評価して、それらが ADHD 診断ステータスと主観的/気分、パフォーマンス、およびニコチンの強化効果との間の関連を緩和することに関連しているかどうかを判断します。
ふるい分け

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Scott H Kollins, Ph.D.、Duke Health

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年1月1日

一次修了 (実際)

2018年6月30日

研究の完了 (実際)

2018年6月30日

試験登録日

最初に提出

2013年3月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月22日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年11月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年11月29日

最終確認日

2018年11月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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