- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01819259
Nikotin, ikke-røykere med og uten ADHD, og genetikkstudie (NNSG)
29. november 2018 oppdatert av: Scott Kollins, PhD
Det overordnede målet med den foreslåtte forskningen er å evaluere de atferdsmessige og genetiske mekanismene for røykerisiko hos ikke-røykende unge voksne (i alderen 18-25 år) med og uten ADHD ved å bruke en ny laboratoriebasert modell for intranasal nikotinadministrasjon.
Studiehypoteser:
- at nikotin vil gi større positive og færre negative/aversive subjektive effekter hos individer med ADHD. Studieteamet antar også at nikotin vil forbedre ytelsen i større grad hos de med ADHD.
- at individer i ADHD-gruppen vil vise en økning i valgene for nikotin vs. placebo under begge tilstandene (dvs. hovedeffekten), og at denne effekten vil være mer uttalt i tilstandene med høy etterspørsel vs. lav etterspørsel (dvs. Gruppe x Tilstandsinteraksjon). Også at større ytelsesfremmende effekter av nikotin vil være assosiert med større nikotinvalg under den kognitive tilstanden med høy etterspørsel.
- at hovedeffekten av ADHD-status på nikotinforsterkning vil forsterkes i nærvær av visse genotyper. Også at hovedeffekten av ADHD-status på nikotinforsterkning vil øke i nærvær av visse genotyper. Til slutt vil eksponering for nikotin endre epigenetiske mønstre i DNA
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Personer med Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) er mer sannsynlig å røyke sigaretter enn befolkningen generelt, begynner å røyke i yngre alder, går raskere til regelmessig bruk og avhengighet og har vanskeligere for å slutte.
De spesifikke faktorene som gir risiko for røykerelaterte utfall blant de med ADHD har ikke blitt grundig evaluert, selv om det finnes en rekke muligheter.
Det overordnede målet med den foreslåtte forskningen er å evaluere de atferdsmessige og genetiske mekanismene for røykerisiko hos ikke-røykende unge voksne (i alderen 18-25 år) med og uten ADHD ved å bruke en ny laboratoriebasert modell for intranasal nikotinadministrasjon.
Målgruppen for fullføring av studien er 150 (75 ADHD, 75 CTRL), selv om populasjonen som potensielt blir screenet vil være 200.
Etterforskerne vil systematisk vurdere effekten av to doser intranasalt administrert nikotin versus placebo.
I tillegg vil selvadministrasjon av nikotin bli evaluert under forhold som sannsynligvis vil være mer kognitivt utfordrende blant personer med ADHD.
Hvis forsøkspersonen passerer skjermen og har status som aldri å røyke opptil 1 sigarett i løpet av livet, vil de bli planlagt til den første av fem eksperimentelle økter: 3 økter med faste doser, etterfulgt av 2 valgøkter.
Hver av de 3 øktene med faste doser vil være identiske bortsett fra den evaluerte nikotindosen.
Under valgsesjoner vil nikotinforsterkningsprosedyrene bli implementert.
Til slutt for å vurdere de modererende effektene av genotype på de forsterkende effektene av nikotin i ikke-røykere, vil analyser først og fremst fokusere med hierarkiske regresjonsmodeller som samvarierer kjønn og populasjonsunderstruktur for å vurdere effekter av genotype på utfall av nikotinfølsomhet.
Ytterligere epigenetikkanalyse vil bli utført, relatert til den innledende nikotineksponeringen ved de faste dosesesjonene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
136
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke Child and Family Study Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 25 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18-25 år.
- mann eller kvinne; hvis kvinne i fertil alder, må bruke en akseptabel form for prevensjon.
ADHD diagnose:
- for ADHD-grupper: bekreftet diagnose, enhver undertype som bestemt av klinikeren administrert CAADID og klinisk intervju.
- for kontrollgrupper: INGEN diagnose av ADHD som bestemt av kliniker administrert CAADID og klinisk intervju.
ADHD-symptomvurderinger:
- for ADHD-grupper: T-score > 65 på en av de relevante DSM-IV-skalaene (uoppmerksomme symptomer, hyperaktive-impulsive symptomer, totale symptomer eller ADHD-indeks) på både selvrapporterings- og observatørversjonen av CAARS.
- for kontrollgrupper: T-score < 60 på alle relevante DSM-IV-skalaer (uoppmerksomme symptomer, hyperaktive-impulsive symptomer, totale symptomer eller ADHD-indeks) på både selvrapporterings- og observatørversjonen av CAARS.
- aldri røykt en hel sigarett; ingen tobakkseksponering de siste 3 årene.
- CO-nivå i utåndet luft < 3 ppm; nikotinnivåer i plasma < 5 ng/ml.
- kognitiv funksjon > 80 som vurdert av Kaufman Brief Intelligence test, andre utgave (KBIT-II).
Ekskluderingskriterier:
- historie med kronisk/betydelig medisinsk tilstand.
- nåværende eller siste 12 måneders bruk av reseptbelagte medisiner for ADHD-gruppen.
- oppfyller kriteriene for en hvilken som helst annen akse I-lidelse (bestemt av Structured Diagnostic Interview for DSM; SCID) bortsett fra nikotinavhengighet som er betydelig svekket og vil kontraindikere deltakelse i denne studien.
- oppfyller kriteriene for enhver akse II-lidelse.
- nåværende rusmisbruk eller avhengighet eller historie innen de siste 12 månedene; utpustet alkoholnivå > 0,0; Positiv urin narkotikascreening for noen av følgende: cannabis, amfetamin, opioider, benzodiazepiner, barbiturater, kokain.
- manglende evne til å forstå skriftlig og/eller muntlig engelsk språk.
- rapporterte usikkerhet om å kunne forbli ikke-røyker i det kommende året.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ADHD ikke-røykere
Alle deltakere vil være ikke-røykere definert som aldri å ha røykt en hel sigarett og ingen tobakksbruk de siste 3 årene.
Gruppen vil deretter bli delt inn i de som er diagnostisert med ADHD/ADD og kontroller for sammenligning.
|
Andre navn:
Denne studien vil bruke nikotinnesespray for å sikkert og effektivt modellere effektene av innledende røykeopplevelser hos ikke-røykere.
Verken sikkerheten eller effektiviteten til dette legemidlet vil bli vurdert.
Det overordnede målet med den foreslåtte forskningen er å evaluere de atferdsmessige og genetiske mekanismene for røykerisiko hos ikke-røykende unge voksne (i alderen 18-25 år) med og uten ADHD ved å bruke en ny laboratoriebasert modell for intranasal nikotinadministrasjon.
Effekten av to doser intranasalt administrert nikotin versus placebo vil bli vurdert.
I tillegg vil selvadministrasjon av nikotin bli evaluert under forhold som sannsynligvis vil være mer kognitivt utfordrende blant personer med ADHD.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ikke-ADHD Ikke-røykere
Alle deltakere vil være ikke-røykere definert som aldri å ha røykt en hel sigarett og ingen tobakksbruk de siste 3 årene.
Gruppen vil deretter bli delt inn i de som er diagnostisert med ADHD/ADD og kontroller for sammenligning.
|
Andre navn:
Denne studien vil bruke nikotinnesespray for å sikkert og effektivt modellere effektene av innledende røykeopplevelser hos ikke-røykere.
Verken sikkerheten eller effektiviteten til dette legemidlet vil bli vurdert.
Det overordnede målet med den foreslåtte forskningen er å evaluere de atferdsmessige og genetiske mekanismene for røykerisiko hos ikke-røykende unge voksne (i alderen 18-25 år) med og uten ADHD ved å bruke en ny laboratoriebasert modell for intranasal nikotinadministrasjon.
Effekten av to doser intranasalt administrert nikotin versus placebo vil bli vurdert.
I tillegg vil selvadministrasjon av nikotin bli evaluert under forhold som sannsynligvis vil være mer kognitivt utfordrende blant personer med ADHD.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kognitiv ytelse.
Tidsramme: 2 måneder
|
Studieteamet vil bruke Conners Continuous Performance Test (CPT) og n-Back Task for å vurdere effekten av to doser intranasalt administrert nikotin versus placebo på kognitiv ytelse.
Planlagt tidsramme for måling av utfall (totalt 2 måneder). 1 måned: Skjerm, 3 eksperimentelle økter og 2 samplingsøkter.
2. måned: Telefonoppfølging
|
2 måneder
|
|
Forskjeller i subjektive effekter.
Tidsramme: Økt 1 (innen 30 dager etter screening), økt 2, økt 3, økt 4, økt 5 (ca. 3 måneder).
|
Studieteamet vil bruke 3 spørreskjemaer for å vurdere de subjektive effektene av to dosenivåer av intranasalt administrert nikotin versus placebo.
DEQ (Drug Effects Questionnaire) vil vurdere en rekke belønnings-, sensoriske og humøreffekter.
Positive Affekt og Negativ Affekt Scale (PANAS) og Profile of Mood States (POMS) vil også bli brukt til å vurdere humør og affekt.
Tiden mellom hver av de 5 øktene kan variere fra 1 dag til flere uker.
Alle 5 øktene forventes å være fullført i løpet av omtrent 90 dager.
|
Økt 1 (innen 30 dager etter screening), økt 2, økt 3, økt 4, økt 5 (ca. 3 måneder).
|
|
Endring i fysiologiske effekter.
Tidsramme: Økt 1 (innen 30 dager etter screening), økt 2, økt 3, økt 4, økt 5; (ca. 3 måneder).
|
Gjennom hele studien vil vitale og urin-kotininnivåer bli vurdert.
Dette vil først bli utført for å utvikle baseline deltakelsesdata for den samlede studien, og også hver enkelt økt.
Hjertefrekvens og blodtrykk vil bli samlet inn flere ganger i løpet av hver økt for å se eventuelle endringer i fysiologisk respons på to dosenivåer av intranasalt administrert nikotin versus placebo.
Kotinin i urinen vil deretter fortsette å bli vurdert, i begynnelsen av hver økt for å vurdere nivåer etter nikotineksponering ettersom forsøkspersonene går videre gjennom studien.
Tiden mellom hver av de 5 øktene kan variere fra 1 dag til flere uker.
Alle 5 øktene forventes å være fullført i løpet av omtrent 90 dager.
|
Økt 1 (innen 30 dager etter screening), økt 2, økt 3, økt 4, økt 5; (ca. 3 måneder).
|
|
Endring i effekter av nikotinforsterkning.
Tidsramme: Studiebesøk 4 og 5, begge innen 90 dager etter screening.
|
I begge valgprøver eksponeres forsøkspersonene for både full (dvs. 2 sprayer nikotin nesespray) og placebo (dvs. 2 sprayer placebospray) nivåer av nikotineksponering.
I 1 av 2 økter utfører de deretter en oppgave med høy kognitiv etterspørsel (dvs. PERMP eller 10 minutters mattetest).
Potensiell pengebelønning, basert på ytelse (dvs.
tallproblemer korrekt), noteres til emnet.
Etter eksponeringsforsøkene for økten, kan forsøkspersonen deretter velge (blindet) 1 av 3 dosenivåer, via selvadministrerende 2 spray av en av eller begge flaskene.
Denne Choice Sampling-prøvedelen skjer 5 ganger, og deretter gis en faktisk pengebelønning.
|
Studiebesøk 4 og 5, begge innen 90 dager etter screening.
|
|
Genetiske effekter på nikotinforsterkning.
Tidsramme: Screening
|
Agenetiske analyser vil bli utført, fra serumprøver samlet inn fra forsøkspersoner.
Dette vil vurdere spesifikke polymorfismer av DAT1-, DRD2-, DRD4-, 5HTTLPR- og MAO-gener for å avgjøre om de er knyttet til å moderere assosiasjonen mellom ADHD-diagnostisk status og subjektiv/humør, ytelse og forsterkende effekter av nikotin.
|
Screening
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Scott H Kollins, Ph.D., Duke Health
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. januar 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
30. juni 2018
Studiet fullført (FAKTISKE)
30. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. mars 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. mars 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
27. mars 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
30. november 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. november 2018
Sist bekreftet
1. november 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro00037792
- 1R01DA033080 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .