Nicotina, não fumantes com e sem TDAH e estudo genético (NNSG)
29 de novembro de 2018 atualizado por: Scott Kollins, PhD
O objetivo geral da pesquisa proposta é avaliar os mecanismos comportamentais e genéticos do risco de tabagismo em adultos jovens não fumantes (de 18 a 25 anos de idade) com e sem TDAH usando um novo modelo laboratorial de administração de nicotina intranasal.
Hipóteses de estudo:
- que a nicotina produzirá maiores efeitos subjetivos positivos e menos negativos/aversivos em indivíduos com TDAH. A equipe do estudo também levanta a hipótese de que a nicotina melhorará o desempenho em maior grau naqueles com TDAH.
- que os indivíduos no grupo TDAH exibirão um aumento nas opções de nicotina versus placebo em ambas as condições (ou seja, efeito principal) e que esse efeito será mais pronunciado nas condições de alta demanda versus baixa demanda (ou seja, Interação Grupo x Condição). Além disso, os maiores efeitos de aumento de desempenho da nicotina estarão associados a uma maior escolha de nicotina durante a condição cognitiva de alta demanda.
- que os principais efeitos do status de TDAH no reforço da nicotina serão intensificados na presença de certos genótipos. Além disso, os principais efeitos do status de TDAH no reforço da nicotina serão intensificados na presença de certos genótipos. Finalmente, a exposição à nicotina alterará os padrões epigenéticos no DNA
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Indivíduos com Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) são mais propensos a fumar cigarros do que a população em geral, começam a fumar mais jovens, progridem para o uso regular e dependência mais rapidamente e têm mais dificuldade em parar.
Os fatores específicos que conferem risco para desfechos relacionados ao tabagismo entre aqueles com TDAH não foram completamente avaliados, embora exista uma gama de possibilidades.
O objetivo geral da pesquisa proposta é avaliar os mecanismos comportamentais e genéticos do risco de tabagismo em adultos jovens não fumantes (de 18 a 25 anos de idade) com e sem TDAH usando um novo modelo laboratorial de administração de nicotina intranasal.
A população alvo de conclusão do estudo é de 150 (75 TDAH, 75 CTRL), embora a população potencialmente rastreada seja de 200.
Os investigadores avaliarão sistematicamente os efeitos de duas doses de nicotina administrada por via intranasal versus placebo.
Além disso, a autoadministração de nicotina será avaliada em condições que provavelmente serão mais desafiadoras cognitivamente entre indivíduos com TDAH.
Se o sujeito passar na triagem e seu status de nunca ter fumado até 1 cigarro na vida, ele será agendado para a primeira das cinco sessões experimentais: 3 sessões de dose fixa, seguidas de 2 sessões de escolha.
Cada uma das 3 sessões de dose fixa será idêntica, exceto pela dose de nicotina avaliada.
Durante as sessões de escolha, os procedimentos de reforço de nicotina serão implementados.
Finalmente, para avaliar os efeitos moderadores do genótipo nos efeitos de reforço da nicotina em não-fumantes, as análises se concentrarão principalmente em modelos de regressão hierárquica que covariam o sexo e a subestrutura da população para avaliar os efeitos do genótipo nos resultados de sensibilidade à nicotina.
Outras análises epigenéticas serão realizadas, relacionadas à exposição inicial à nicotina nas Sessões de Dose Fixa.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
136
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Child and Family Study Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 25 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18-25 anos de idade.
- macho ou fêmea; se for mulher em idade fértil, deve estar usando uma forma aceitável de contracepção.
Diagnóstico de TDAH:
- para grupos de TDAH: diagnóstico confirmado, qualquer subtipo conforme determinado pelo CAADID administrado pelo médico e entrevista clínica.
- para Grupos de Controle: NENHUM diagnóstico de TDAH conforme determinado pelo CAADID administrado pelo médico e entrevista clínica.
Classificações de sintomas de TDAH:
- para grupos de TDAH: T-Score > 65 em uma das escalas relevantes do DSM-IV (sintomas desatentos, sintomas hiperativos-impulsivos, sintomas totais ou índice de TDAH) nas versões de autorrelato e observador do CAARS.
- para Grupos de Controle: T-Score < 60 em todas as escalas relevantes do DSM-IV (Sintomas de Desatenção, Sintomas de Hiperatividade-Impulsividade, Sintomas Totais ou Índice de TDAH) nas versões de Autorrelato e Observador do CAARS.
- nunca fumou um cigarro inteiro; nenhuma exposição ao tabaco nos últimos 3 anos.
- nível de CO no ar expirado < 3 ppm; níveis plasmáticos de nicotina < 5 ng/mL.
- funcionamento cognitivo > 80 conforme avaliado pelo teste Kaufman Brief Intelligence, segunda edição (KBIT-II).
Critério de exclusão:
- história de condição médica crônica/significativa.
- uso atual ou nos últimos 12 meses de medicamentos prescritos para o grupo TDAH.
- atende aos critérios para qualquer outro Transtorno do Eixo I (determinado pela Entrevista Diagnóstica Estruturada para DSM; SCID) além da dependência de nicotina que é significativamente prejudicial e contra-indicaria a participação no presente estudo.
- atende aos critérios para qualquer Transtorno do Eixo II.
- abuso ou dependência atual de substâncias ou história nos últimos 12 meses; nível de álcool no ar expirado > 0,0; Rastreio de drogas na urina positivo para qualquer um dos seguintes: cannabis, anfetaminas, opioides, benzodiazepínicos, barbitúricos, cocaína.
- incapacidade de compreender a língua inglesa escrita e/ou falada.
- relataram incerteza sobre ser capaz de permanecer um não-fumante no próximo ano.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: TDAH não fumantes
Todos os participantes serão não fumantes definidos como nunca tendo fumado um cigarro inteiro e sem uso de tabaco nos últimos 3 anos.
O grupo será então dividido entre aqueles diagnosticados com TDAH/ADD e controles para comparação.
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Outros nomes:
Este estudo usará spray nasal de nicotina para modelar com segurança e eficácia os efeitos das experiências iniciais de fumar em não fumantes.
Nem a segurança nem a eficácia deste medicamento serão avaliadas.
O objetivo geral da pesquisa proposta é avaliar os mecanismos comportamentais e genéticos do risco de tabagismo em adultos jovens não fumantes (de 18 a 25 anos de idade) com e sem TDAH usando um novo modelo laboratorial de administração de nicotina intranasal.
Os efeitos de duas doses de nicotina administrada por via intranasal versus placebo serão avaliados.
Além disso, a autoadministração de nicotina será avaliada em condições que provavelmente serão mais desafiadoras cognitivamente entre indivíduos com TDAH.
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ACTIVE_COMPARATOR: Não-TDAH Não-fumantes
Todos os participantes serão não fumantes definidos como nunca tendo fumado um cigarro inteiro e sem uso de tabaco nos últimos 3 anos.
O grupo será então dividido entre aqueles diagnosticados com TDAH/ADD e controles para comparação.
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Outros nomes:
Este estudo usará spray nasal de nicotina para modelar com segurança e eficácia os efeitos das experiências iniciais de fumar em não fumantes.
Nem a segurança nem a eficácia deste medicamento serão avaliadas.
O objetivo geral da pesquisa proposta é avaliar os mecanismos comportamentais e genéticos do risco de tabagismo em adultos jovens não fumantes (de 18 a 25 anos de idade) com e sem TDAH usando um novo modelo laboratorial de administração de nicotina intranasal.
Os efeitos de duas doses de nicotina administrada por via intranasal versus placebo serão avaliados.
Além disso, a autoadministração de nicotina será avaliada em condições que provavelmente serão mais desafiadoras cognitivamente entre indivíduos com TDAH.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no desempenho cognitivo.
Prazo: 2 meses
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A equipe de estudo usará o Conners Continuous Performance Test (CPT) e o n-Back Task para avaliar os efeitos de duas doses de nicotina administrada por via intranasal versus placebo no desempenho cognitivo.
Prazo planejado para medir o resultado (total de 2 meses). 1 mês: Tela, 3 Sessões Experimentais e 2 Sessões de Amostragem.
2º mês: Acompanhamento por telefone
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2 meses
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Diferenças nos efeitos subjetivos.
Prazo: Sessão 1 (até 30 dias após a triagem), Sessão 2, Sessão 3, Sessão 4, Sessão 5 (aproximadamente 3 meses).
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A equipe de estudo usará 3 questionários para avaliar os efeitos subjetivos de dois níveis de dose de nicotina administrada por via intranasal versus placebo.
O DEQ (Questionário de Efeitos de Drogas) avaliará uma variedade de efeitos de recompensa, sensoriais e de humor.
A Escala de Afeto Positivo e Afeto Negativo (PANAS) e o Perfil dos Estados de Humor (POMS) também serão usados para avaliar o humor e o afeto.
O tempo entre cada uma das 5 sessões pode variar de 1 dia até várias semanas.
Espera-se que todas as 5 sessões sejam concluídas em aproximadamente 90 dias.
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Sessão 1 (até 30 dias após a triagem), Sessão 2, Sessão 3, Sessão 4, Sessão 5 (aproximadamente 3 meses).
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Mudança nos efeitos fisiológicos.
Prazo: Sessão 1 (até 30 dias após a triagem), Sessão 2, Sessão 3, Sessão 4, Sessão 5; (aproximadamente 3 meses).
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Ao longo do estudo, os sinais vitais e os níveis de cotinina urinária serão avaliados.
Isso será conduzido primeiro para desenvolver dados de participação de linha de base para o estudo geral e também para cada sessão específica.
A frequência cardíaca e a pressão sanguínea serão coletadas várias vezes durante cada sessão para ver quaisquer alterações na resposta fisiológica a dois níveis de dose de nicotina administrada por via intranasal versus placebo.
A cotinina urinária continuará a ser avaliada, no início de cada sessão para avaliar os níveis após a exposição à nicotina à medida que os indivíduos progridem no estudo.
O tempo entre cada uma das 5 sessões pode variar de 1 dia até várias semanas.
Espera-se que todas as 5 sessões sejam concluídas em aproximadamente 90 dias.
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Sessão 1 (até 30 dias após a triagem), Sessão 2, Sessão 3, Sessão 4, Sessão 5; (aproximadamente 3 meses).
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Mudança nos efeitos do reforço de nicotina.
Prazo: Visitas de estudo 4 e 5, ambas dentro de 90 dias após a triagem.
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Em ambas as Sessões de Amostragem de Escolha, os indivíduos são expostos aos níveis completos (ou seja, 2 sprays de spray nasal de nicotina) e placebo (ou seja, 2 sprays de spray placebo) de exposição à nicotina.
Em 1 de 2 sessões, eles executam uma tarefa de alta demanda cognitiva (ou seja, o PERMP ou teste de matemática de 10 minutos).
Recompensa monetária potencial, com base no desempenho (ou seja,
problemas de número corretos), é anotado para assunto.
Após os testes de exposição da sessão, o sujeito pode escolher (às cegas) 1 dos 3 níveis de dose, por meio da autoadministração de 2 sprays de um ou de ambos os frascos.
Esta parte experimental da Choice Sampling da sessão ocorre 5 vezes e, em seguida, uma recompensa de desempenho monetário real é dada.
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Visitas de estudo 4 e 5, ambas dentro de 90 dias após a triagem.
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Efeitos genéticos no reforço da nicotina.
Prazo: Triagem
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Serão realizadas análises genéticas, a partir de amostras de soro coletadas dos sujeitos.
Isso avaliará polimorfismos específicos dos genes DAT1, DRD2, DRD4, 5HTTLPR e MAO para determinar se eles estão ligados à moderação da associação entre o status diagnóstico de TDAH e subjetivo/humor, desempenho e efeitos de reforço da nicotina.
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Triagem
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Scott H Kollins, Ph.D., Duke Health
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
30 de junho de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
30 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de março de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de março de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
27 de março de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
30 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de novembro de 2018
Última verificação
1 de novembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pro00037792
- 1R01DA033080 (NIH)
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