Nicotina, No Fumadores Con y Sin TDAH, y Estudio Genético (NNSG)
29 de noviembre de 2018 actualizado por: Scott Kollins, PhD
El objetivo general de la investigación propuesta es evaluar los mecanismos conductuales y genéticos del riesgo de fumar en adultos jóvenes no fumadores (de 18 a 25 años de edad) con y sin TDAH utilizando un nuevo modelo de laboratorio de administración de nicotina intranasal.
Hipótesis de estudio:
- que la nicotina producirá efectos subjetivos más positivos y menos negativos/aversivos en personas con TDAH. El equipo de estudio también plantea la hipótesis de que la nicotina mejorará el rendimiento en mayor medida en las personas con TDAH.
- que los individuos en el grupo de TDAH exhibirán un aumento en las opciones de nicotina frente a placebo en ambas condiciones (es decir, efecto principal) y que este efecto será más pronunciado en las condiciones de alta demanda frente a baja demanda (es decir, interacción Grupo x Condición). También que los mayores efectos de mejora del rendimiento de la nicotina se asociarán con una mayor elección de nicotina durante la condición cognitiva de alta demanda.
- que los efectos principales del estado de TDAH sobre el refuerzo de nicotina se intensificarán en presencia de ciertos genotipos. También que los efectos principales del estado de TDAH sobre el refuerzo de la nicotina aumentarán en presencia de ciertos genotipos. Finalmente, la exposición a la nicotina alterará los patrones epigenéticos en el ADN
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las personas con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) tienen más probabilidades de fumar cigarrillos que la población general, comienzan a fumar a una edad más temprana, progresan hacia el uso regular y la dependencia más rápidamente y les resulta más difícil dejar de fumar.
Los factores específicos que confieren riesgo de resultados relacionados con el tabaquismo entre las personas con TDAH no se han evaluado a fondo, aunque existe una variedad de posibilidades.
El objetivo general de la investigación propuesta es evaluar los mecanismos conductuales y genéticos del riesgo de fumar en adultos jóvenes no fumadores (de 18 a 25 años de edad) con y sin TDAH utilizando un nuevo modelo de laboratorio de administración de nicotina intranasal.
La población objetivo de finalización del estudio es 150 (75 TDAH, 75 CTRL), aunque la población potencialmente examinada será 200.
Los investigadores evaluarán sistemáticamente los efectos de dos dosis de nicotina administradas por vía intranasal versus placebo.
Además, la autoadministración de nicotina se evaluará en condiciones que probablemente sean más desafiantes cognitivamente entre las personas con TDAH.
Si el sujeto pasa la prueba y su estado como que nunca fumó hasta 1 cigarrillo en su vida, se programará para la primera de cinco sesiones experimentales: 3 sesiones de dosis fija, seguidas de 2 sesiones de elección.
Cada una de las 3 sesiones de dosis fija será idéntica excepto por la dosis de nicotina evaluada.
Durante las sesiones de elección, se implementarán los procedimientos de refuerzo de nicotina.
Finalmente, para evaluar los efectos moderadores del genotipo sobre los efectos de refuerzo de la nicotina en los no fumadores, los análisis se centrarán principalmente en modelos de regresión jerárquica que covarían el género y la subestructura de la población para evaluar los efectos del genotipo en los resultados de sensibilidad a la nicotina.
Se realizarán más análisis epigenéticos relacionados con la exposición inicial a la nicotina en las sesiones de dosis fija.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
136
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Child and Family Study Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 25 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-25 años de edad.
- masculino o femenino; si es mujer en edad fértil, debe estar usando una forma aceptable de anticoncepción.
Diagnóstico de TDAH:
- para grupos de TDAH: diagnóstico confirmado, cualquier subtipo determinado por el CAADID administrado por el médico y la entrevista clínica.
- para los grupos de control: SIN diagnóstico de TDAH según lo determinado por el CAADID administrado por el médico y la entrevista clínica.
Calificaciones de síntomas de TDAH:
- para grupos de TDAH: puntuación T > 65 en una de las escalas relevantes del DSM-IV (síntomas de falta de atención, síntomas hiperactivos-impulsivos, síntomas totales o índice de TDAH) en las versiones de autoinforme y de observador del CAARS.
- para los grupos de control: puntuación T < 60 en todas las escalas relevantes del DSM-IV (síntomas de falta de atención, síntomas hiperactivos-impulsivos, síntomas totales o índice de TDAH) en las versiones de autoinforme y observador del CAARS.
- nunca fumó un cigarrillo entero; sin exposición al tabaco en los últimos 3 años.
- nivel de CO en el aire espirado < 3 ppm; niveles de nicotina en plasma < 5 ng/mL.
- funcionamiento cognitivo > 80 según la evaluación de la prueba breve de inteligencia de Kaufman, segunda edición (KBIT-II).
Criterio de exclusión:
- antecedentes de afección médica crónica/significativa.
- Uso actual o en los últimos 12 meses de medicamentos recetados para el grupo de TDAH.
- cumple con los criterios para cualquier otro Trastorno del Eje I (determinado por la Entrevista Diagnóstica Estructurada para el DSM; SCID) que no sea la dependencia de la nicotina que es significativamente perjudicial y contraindicaría la participación en el presente estudio.
- cumple los criterios para cualquier trastorno del Eje II.
- abuso o dependencia actual de sustancias o antecedentes en los últimos 12 meses; nivel de alcohol en aliento espirado > 0.0; Examen de drogas en orina positivo para cualquiera de los siguientes: cannabis, anfetaminas, opioides, benzodiazepinas, barbitúricos, cocaína.
- incapacidad para entender el idioma inglés escrito y/o hablado.
- informó incertidumbre acerca de poder seguir siendo un no fumador en el próximo año.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: TDAH no fumadores
Todos los participantes serán no fumadores definidos como nunca haber fumado un cigarrillo completo y no haber consumido tabaco en los últimos 3 años.
Luego, el grupo se dividirá en aquellos diagnosticados con ADHD/ADD y controles para comparar.
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Otros nombres:
Este estudio utilizará un aerosol nasal de nicotina para modelar de manera segura y efectiva los efectos de las experiencias iniciales de fumar en los no fumadores.
No se evaluará ni la seguridad ni la eficacia de este fármaco.
El objetivo general de la investigación propuesta es evaluar los mecanismos conductuales y genéticos del riesgo de fumar en adultos jóvenes no fumadores (de 18 a 25 años de edad) con y sin TDAH utilizando un nuevo modelo de laboratorio de administración de nicotina intranasal.
Se evaluarán los efectos de dos dosis de nicotina administrada por vía intranasal versus placebo.
Además, la autoadministración de nicotina se evaluará en condiciones que probablemente sean más desafiantes cognitivamente entre las personas con TDAH.
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COMPARADOR_ACTIVO: No fumadores sin TDAH
Todos los participantes serán no fumadores definidos como nunca haber fumado un cigarrillo completo y no haber consumido tabaco en los últimos 3 años.
Luego, el grupo se dividirá en aquellos diagnosticados con ADHD/ADD y controles para comparar.
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Otros nombres:
Este estudio utilizará un aerosol nasal de nicotina para modelar de manera segura y efectiva los efectos de las experiencias iniciales de fumar en los no fumadores.
No se evaluará ni la seguridad ni la eficacia de este fármaco.
El objetivo general de la investigación propuesta es evaluar los mecanismos conductuales y genéticos del riesgo de fumar en adultos jóvenes no fumadores (de 18 a 25 años de edad) con y sin TDAH utilizando un nuevo modelo de laboratorio de administración de nicotina intranasal.
Se evaluarán los efectos de dos dosis de nicotina administrada por vía intranasal versus placebo.
Además, la autoadministración de nicotina se evaluará en condiciones que probablemente sean más desafiantes cognitivamente entre las personas con TDAH.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el rendimiento cognitivo.
Periodo de tiempo: 2 meses
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El equipo de estudio utilizará la prueba de rendimiento continuo de Conners (CPT) y la tarea n-Back para evaluar los efectos de dos dosis de nicotina administrada por vía intranasal frente a un placebo en el rendimiento cognitivo.
Plazo planificado para medir el resultado (total 2 meses). 1 mes: Pantalla, 3 Sesiones Experimentales y 2 Sesiones de Muestreo.
2do mes: Seguimiento telefónico
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2 meses
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Diferencias en efectos subjetivos.
Periodo de tiempo: Sesión 1 (dentro de los 30 días posteriores a la selección), Sesión 2, Sesión 3, Sesión 4, Sesión 5 (aproximadamente 3 meses).
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El equipo de estudio utilizará 3 cuestionarios para evaluar los efectos subjetivos de dos niveles de dosis de nicotina administrada por vía intranasal versus placebo.
El DEQ (Cuestionario de Efectos de Drogas) evaluará una variedad de efectos de recompensa, sensoriales y anímicos.
La Escala de Afecto Positivo y Afecto Negativo (PANAS) y el Perfil de los Estados de Ánimo (POMS) también se utilizarán para evaluar el estado de ánimo y el afecto.
La duración del tiempo entre cada una de las 5 sesiones puede variar desde 1 día hasta varias semanas.
Se espera que las 5 sesiones estén completas en aproximadamente 90 días.
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Sesión 1 (dentro de los 30 días posteriores a la selección), Sesión 2, Sesión 3, Sesión 4, Sesión 5 (aproximadamente 3 meses).
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Cambio en los efectos fisiológicos.
Periodo de tiempo: Sesión 1 (dentro de los 30 días de la selección), Sesión 2, Sesión 3, Sesión 4, Sesión 5; (aproximadamente 3 meses).
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A lo largo del estudio, se evaluarán los niveles de cotinina en orina y signos vitales.
Esto se llevará a cabo primero para desarrollar datos de participación de referencia para el estudio general y también para cada sesión en particular.
La frecuencia cardíaca y la presión arterial se recopilarán varias veces durante cada sesión para ver cualquier cambio en la respuesta fisiológica a dos niveles de dosis de nicotina administrada por vía intranasal versus placebo.
Luego se continuará evaluando la cotinina urinaria, al comienzo de cada sesión para evaluar los niveles posteriores a la exposición a la nicotina a medida que los sujetos progresan en el estudio.
La duración del tiempo entre cada una de las 5 sesiones puede variar desde 1 día hasta varias semanas.
Se espera que las 5 sesiones estén completas en aproximadamente 90 días.
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Sesión 1 (dentro de los 30 días de la selección), Sesión 2, Sesión 3, Sesión 4, Sesión 5; (aproximadamente 3 meses).
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Cambio en los efectos del refuerzo con nicotina.
Periodo de tiempo: Visitas de estudio 4 y 5, ambas dentro de los 90 días posteriores a la selección.
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En ambas sesiones de muestreo de elección, los sujetos están expuestos tanto a los niveles completos (es decir, 2 pulverizaciones de aerosol nasal de nicotina) como al placebo (es decir, 2 pulverizaciones de aerosol de placebo) de exposición a la nicotina.
En 1 de 2 sesiones, luego realizan una tarea de alta demanda cognitiva (es decir, el PERMP o prueba de matemáticas de 10 minutos).
Recompensa monetaria potencial, basada en el desempeño (es decir,
problemas numéricos correctos), se anota al sujeto.
Después de las pruebas de exposición de la sesión, el sujeto puede elegir (a ciegas) 1 de 3 niveles de dosis, mediante la autoadministración de 2 pulverizaciones de una o ambas botellas.
Esta parte de la sesión de prueba de Choice Sampling ocurre 5 veces, y luego se otorga una recompensa monetaria real por desempeño.
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Visitas de estudio 4 y 5, ambas dentro de los 90 días posteriores a la selección.
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Efectos genéticos sobre el refuerzo de nicotina.
Periodo de tiempo: Poner en pantalla
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Se realizarán análisis genéticos a partir de muestras de suero recogidas de los sujetos.
Esto evaluará los polimorfismos específicos de los genes DAT1, DRD2, DRD4, 5HTTLPR y MAO para determinar si están relacionados con la moderación de la asociación entre el estado de diagnóstico del TDAH y los efectos subjetivos/anímicos, de rendimiento y de refuerzo de la nicotina.
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Poner en pantalla
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Scott H Kollins, Ph.D., Duke Health
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de enero de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
30 de junio de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
30 de junio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de marzo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de marzo de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
27 de marzo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
30 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de noviembre de 2018
Última verificación
1 de noviembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro00037792
- 1R01DA033080 (NIH)
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