Никотин, некурящие с СДВГ и без него и генетическое исследование (NNSG)
29 ноября 2018 г. обновлено: Scott Kollins, PhD
Общая цель предлагаемого исследования состоит в том, чтобы оценить поведенческие и генетические механизмы риска курения у некурящих молодых людей (в возрасте 18-25 лет) с СДВГ и без него с использованием новой лабораторной модели интраназального введения никотина.
Гипотезы исследования:
- что никотин будет производить больше положительных и меньше отрицательных/отрицательных субъективных эффектов у людей с СДВГ. Исследовательская группа также предполагает, что никотин в большей степени улучшит производительность у людей с СДВГ.
- что люди в группе СДВГ будут демонстрировать увеличение выбора никотина по сравнению с плацебо в обоих условиях (т. е. основной эффект) и что этот эффект будет более выраженным в условиях высокого спроса по сравнению с низким спросом (т. Группа x Состояние взаимодействия). Кроме того, больший эффект никотина, улучшающий работоспособность, будет связан с большим выбором никотина во время когнитивного состояния с высоким спросом.
- что основные эффекты статуса СДВГ на никотиновое подкрепление будут усиливаться при наличии определенных генотипов. Кроме того, основные эффекты статуса СДВГ на никотиновое подкрепление будут усиливаться при наличии определенных генотипов. Наконец, воздействие никотина изменит эпигенетические паттерны ДНК.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Люди с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) чаще курят сигареты, чем население в целом, начинают курить в более молодом возрасте, быстрее переходят к регулярному употреблению и зависимости и им труднее бросить курить.
Конкретные факторы, обуславливающие риск исходов, связанных с курением, у лиц с СДВГ, тщательно не оценивались, хотя существует ряд возможностей.
Общая цель предлагаемого исследования состоит в том, чтобы оценить поведенческие и генетические механизмы риска курения у некурящих молодых людей (в возрасте 18-25 лет) с СДВГ и без него с использованием новой лабораторной модели интраназального введения никотина.
Целевая популяция для завершения исследования составляет 150 человек (75 СДВГ, 75 CTRL), хотя потенциально скринируемая популяция будет составлять 200 человек.
Исследователи будут систематически оценивать эффекты двух доз никотина, вводимого интраназально, по сравнению с плацебо.
Кроме того, самостоятельный прием никотина будет оцениваться в условиях, которые, вероятно, будут более сложными для когнитивных функций у людей с СДВГ.
Если субъект проходит скрининг и его статус никогда не выкуривал до 1 сигареты в жизни, ему будет назначен первый из пяти экспериментальных сеансов: 3 сеанса с фиксированной дозой, за которыми следуют 2 сеанса выбора.
Каждый из 3 сеансов с фиксированной дозой будет идентичным, за исключением оцениваемой дозы никотина.
Во время сеансов выбора будут реализованы процедуры никотинового подкрепления.
Наконец, для оценки сдерживающего воздействия генотипа на усиливающие эффекты никотина у некурящих анализы будут сосредоточены в первую очередь на иерархических регрессионных моделях, которые ковариируют пол и подструктуру населения для оценки влияния генотипа на результаты чувствительности к никотину.
Будет проведен дальнейший эпигенетический анализ, связанный с начальным воздействием никотина на сеансах с фиксированной дозой.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
136
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke Child and Family Study Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 25 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 18-25 лет.
- мужчина или женщина; если женщина детородного возраста, должна использовать приемлемую форму контрацепции.
Диагноз СДВГ:
- для групп СДВГ: подтвержденный диагноз, любой подтип, определенный клиницистом, назначившим CAADID и клиническое интервью.
- для контрольных групп: НЕТ диагноза СДВГ, установленного клиницистом, который вводил CAADID, и клинического опроса.
Рейтинг симптомов СДВГ:
- для групп СДВГ: T-Score > 65 по одной из соответствующих шкал DSM-IV (Симптомы невнимательности, Гиперактивно-импульсивные симптомы, Общие симптомы или Индекс СДВГ) как в версиях CAARS для самоотчетов, так и для наблюдателей.
- для контрольных групп: T-Score < 60 по всем соответствующим шкалам DSM-IV (симптомы невнимательности, гиперактивно-импульсивные симптомы, общие симптомы или индекс СДВГ) как в версиях CAARS для самоотчетов, так и для наблюдателей.
- никогда не выкуривал целую сигарету; отсутствие воздействия табака в течение последних 3 лет.
- уровень CO в выдыхаемом воздухе < 3 ppm; уровень никотина в плазме < 5 нг/мл.
- когнитивное функционирование > 80 по оценке краткого теста интеллекта Кауфмана, второе издание (KBIT-II).
Критерий исключения:
- История хронического/серьезного заболевания.
- Текущее или прошедшее 12-месячное использование рецептурных препаратов для группы СДВГ.
- соответствует критериям любого другого расстройства оси I (определенного в ходе структурированного диагностического интервью для DSM; SCID), кроме никотиновой зависимости, которое значительно ухудшает состояние и противопоказывает участие в настоящем исследовании.
- соответствует критериям любого расстройства Оси II.
- текущее злоупотребление психоактивными веществами или зависимость или история в течение последних 12 месяцев; уровень алкоголя в выдыхаемом воздухе > 0,0; Положительный результат анализа мочи на наркотики на любое из следующего: каннабис, амфетамины, опиоиды, бензодиазепины, барбитураты, кокаин.
- неспособность понимать письменный и/или устный английский язык.
- сообщили о неуверенности в возможности не курить в следующем году.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: СДВГ некурящие
Все участники будут некурящими, если они никогда не выкуривали целую сигарету и не употребляли табак за последние 3 года.
Затем группа будет разделена на тех, у кого диагностирован СДВГ/СДВ, и контрольную группу для сравнения.
|
Другие имена:
В этом исследовании будет использоваться назальный спрей с никотином для безопасного и эффективного моделирования последствий первоначального опыта курения у некурящих.
Ни безопасность, ни эффективность этого препарата не будут оцениваться.
Общая цель предлагаемого исследования состоит в том, чтобы оценить поведенческие и генетические механизмы риска курения у некурящих молодых людей (в возрасте 18-25 лет) с СДВГ и без него с использованием новой лабораторной модели интраназального введения никотина.
Будут оцениваться эффекты двух доз интраназально вводимого никотина по сравнению с плацебо.
Кроме того, самостоятельный прием никотина будет оцениваться в условиях, которые, вероятно, будут более сложными для когнитивных функций у людей с СДВГ.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Некурящие
Все участники будут некурящими, если они никогда не выкуривали целую сигарету и не употребляли табак за последние 3 года.
Затем группа будет разделена на тех, у кого диагностирован СДВГ/СДВ, и контрольную группу для сравнения.
|
Другие имена:
В этом исследовании будет использоваться назальный спрей с никотином для безопасного и эффективного моделирования последствий первоначального опыта курения у некурящих.
Ни безопасность, ни эффективность этого препарата не будут оцениваться.
Общая цель предлагаемого исследования состоит в том, чтобы оценить поведенческие и генетические механизмы риска курения у некурящих молодых людей (в возрасте 18-25 лет) с СДВГ и без него с использованием новой лабораторной модели интраназального введения никотина.
Будут оцениваться эффекты двух доз интраназально вводимого никотина по сравнению с плацебо.
Кроме того, самостоятельный прием никотина будет оцениваться в условиях, которые, вероятно, будут более сложными для когнитивных функций у людей с СДВГ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение когнитивных функций.
Временное ограничение: 2 месяца
|
Исследовательская группа будет использовать тест Conners Continuous Performance Test (CPT) и n-Back Task для оценки влияния двух доз интраназально вводимого никотина по сравнению с плацебо на когнитивные функции.
Запланированные сроки для измерения результатов (всего 2 месяца). 1 месяц: экран, 3 экспериментальных сеанса и 2 сеанса проб.
2-й месяц: последующая телефонная связь
|
2 месяца
|
|
Различия в субъективных эффектах.
Временное ограничение: Сессия 1 (в течение 30 дней после скрининга), сессия 2, сессия 3, сессия 4, сессия 5 (примерно 3 месяца).
|
Исследовательская группа будет использовать 3 анкеты для оценки субъективных эффектов двух уровней дозы никотина, вводимого интраназально, по сравнению с плацебо.
DEQ (Опросник воздействия наркотиков) оценивает ряд эффектов вознаграждения, сенсорных ощущений и настроения.
Для оценки настроения и аффекта также будут использоваться шкала позитивного и негативного аффекта (PANAS) и профиль состояний настроения (POMS).
Промежуток времени между каждым из 5 сеансов может варьироваться от 1 дня до нескольких недель.
Ожидается, что все 5 сессий будут завершены примерно через 90 дней.
|
Сессия 1 (в течение 30 дней после скрининга), сессия 2, сессия 3, сессия 4, сессия 5 (примерно 3 месяца).
|
|
Изменение физиологических эффектов.
Временное ограничение: Сессия 1 (в течение 30 дней после скрининга), сессия 2, сессия 3, сессия 4, сессия 5; (примерно 3 месяца).
|
На протяжении всего исследования будут оцениваться жизненно важные органы и уровни котинина в моче.
Сначала это будет проводиться для разработки исходных данных об участии для всего исследования, а также для каждой конкретной сессии.
Частота сердечных сокращений и артериальное давление будут измеряться несколько раз во время каждого сеанса, чтобы увидеть любые изменения в физиологической реакции на две дозы интраназально вводимого никотина по сравнению с плацебо.
Затем в начале каждого сеанса будет продолжаться оценка уровня котинина в моче для оценки уровней после воздействия никотина по мере прохождения субъектами исследования.
Промежуток времени между каждым из 5 сеансов может варьироваться от 1 дня до нескольких недель.
Ожидается, что все 5 сессий будут завершены примерно через 90 дней.
|
Сессия 1 (в течение 30 дней после скрининга), сессия 2, сессия 3, сессия 4, сессия 5; (примерно 3 месяца).
|
|
Изменение эффектов никотинового подкрепления.
Временное ограничение: Учебные визиты 4 и 5, оба в течение 90 дней после скрининга.
|
В обеих сессиях отбора проб субъекты подвергались воздействию как полного (т.е. 2 впрыскивания никотинового спрея для носа), так и плацебо (т.е. 2 впрыскивания спрея плацебо) уровня воздействия никотина.
Затем в 1 из 2 сеансов они выполняют задачу с высокими когнитивными требованиями (например, PERMP или 10-минутный математический тест).
Потенциальное денежное вознаграждение, основанное на производительности (т.
количество проблем правильное), отмечено в теме.
После испытаний воздействия сеанса субъект может затем выбрать (вслепую) 1 из 3 уровней дозы путем самостоятельного введения 2 спреев из одного или обоих флаконов.
В этой пробной части Choice Sampling сеанс происходит 5 раз, а затем дается фактическое денежное вознаграждение за результаты.
|
Учебные визиты 4 и 5, оба в течение 90 дней после скрининга.
|
|
Влияние генетики на никотиновое подкрепление.
Временное ограничение: Скрининг
|
Будет проведен генетический анализ образцов сыворотки, взятых у субъектов.
Это позволит оценить специфические полиморфизмы генов DAT1, DRD2, DRD4, 5HTTLPR и MAO, чтобы определить, связаны ли они с ослаблением связи между диагностическим статусом СДВГ и субъективным/настроением, производительностью и усиливающими эффектами никотина.
|
Скрининг
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Scott H Kollins, Ph.D., Duke Health
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 июня 2018 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 июня 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 марта 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 марта 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
27 марта 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 ноября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 ноября 2018 г.
Последняя проверка
1 ноября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00037792
- 1R01DA033080 (Национальные институты здравоохранения США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .