Efficacité et innocuité de l'acétate d'eslicarbazépine (BIA 2-093) dans les épisodes maniaques aigus associés au trouble bipolaire I

Critère d'intégration:

• âgé de ≥ 18 ans ;
• un diagnostic documenté de trouble bipolaire I selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition (DSM-IV) (c'est-à-dire 296.0, 296.4 ou 296.6) [8] ;
• présente actuellement un épisode maniaque aigu (y compris mixte) selon les critères du DSM-IV ;
• un score total YMRS (Young Mania Rating Scale) ≥ 20 ;
• symptômes de l'épisode maniaque actuel débutant dans les 2 semaines précédant la randomisation (V2, Jour 1) ;
• capable de subir une évaluation standard, y compris un entretien clinique, des évaluations et des études de laboratoire ;
• formulaire de consentement éclairé signé ;
• post-ménopausique ou autrement incapable de devenir enceinte en raison d'une intervention chirurgicale ou d'une ligature des trompes ; les femmes en âge de procréer devaient présenter un test de grossesse sérique compatible avec un état non gravide et devaient utiliser une contraception à double barrière jusqu'à la visite post-étude (PSV).

Critère d'exclusion:

• des antécédents de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif, de caractéristiques psychotiques ou de cycles rapides ;
• actuellement traité par la carbamazépine ou l'oxcarbazépine ;
• des antécédents d'absence de réponse, d'intolérance ou d'hypersensibilité aux composés apparentés (carbamazépine, oxcarbazépine ou licarbazépine) ;
• utilisation de tout neuroleptique à effet retard pour l'épisode maniaque en cours ;
• abus de stimulants ou utilisation de tout médicament sympathicomimétique systémique au cours des 2 semaines précédentes ;
• thérapie électroconvulsive au cours des 3 mois précédents ;
• des antécédents de dépendance ou d'abus chronique d'alcool, de drogues ou de médicaments au cours de la dernière année ;
• jugé cliniquement comme étant à risque de se blesser ou de blesser les autres ;
• bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré non corrigé par un stimulateur cardiaque ;
• électrocardiogramme (ECG) pertinent ou anomalies de laboratoire ;
• clairance de la créatinine calculée < 30 mL/min [hommes : (140-âge) x poids / créatinine sérique x 72 ; femmes : (0,85) (140-âge) x poids / créatinine sérique x 72. Âge en années, poids en kg et créatinine sérique en mg/dL] ;
• enceinte ou allaitante;
• participer à un autre essai clinique de médicament au cours des 2 derniers mois précédant la visite de randomisation ;
• capacité non assurée à effectuer l'essai ou à se conformer au protocole d'étude (par exemple, retard mental ou incapacité grave à communiquer);
• tout autre trouble cliniquement pertinent non contrôlé ;
• traitement antérieur avec l'acétate d'eslicarbazépine ;
• un antécédent ou une présence d'atteinte médullaire ou de dépression (introduit par l'amendement n° 1 au protocole) ;
• un antécédent ou une présence de porphyrie aiguë intermittente (introduite par l'avenant n°1 au protocole).

Les patients recevant un traitement pour un trouble bipolaire ou d'autres troubles du système nerveux central lors de la randomisation ont été exclus de la randomisation. Si les patients avaient déjà utilisé de tels médicaments, les restrictions suivantes devaient être prises en compte :

• Les patients traités par des médicaments préventifs des troubles bipolaires (pour la carbamazépine ou l'oxcarbazépine voir les critères d'exclusion), des antidépresseurs, des antipsychotiques, des anxiolytiques, des antiparkinsoniens et/ou d'autres médicaments à action potentiellement centrale devaient être lavés pendant au moins 2 jours avant la randomisation (V2, Jour 1).
• Les patients traités par lithium ou valproate ne pouvaient être randomisés qu'avec des taux plasmatiques < 0,5 mmol/L et < 50 mg/L, respectivement.