Wirksamkeit und Sicherheit von Eslicarbazepinacetat (BIA 2-093) bei akuten manischen Episoden im Zusammenhang mit Bipolar-I-Störungen

Einschlusskriterien:

• im Alter von ≥ 18 Jahren;
• eine dokumentierte Diagnose einer Bipolar-I-Störung gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. Auflage (DSM-IV) (d. h. 296.0, 296.4 oder 296.6) [8];
• derzeit eine akute manische (einschließlich gemischte) Episode gemäß den DSM-IV-Kriterien aufweist;
• eine Gesamtpunktzahl der Young Mania Rating Scale (YMRS) von ≥ 20;
• Symptome der aktuellen manischen Episode, beginnend innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung (V2, Tag 1);
• in der Lage sein, sich einer Standardbewertung zu unterziehen, einschließlich klinischer Interviews, Bewertungen und Laborstudien;
• unterschriebene Einverständniserklärung;
• postmenopausal oder anderweitig aufgrund einer Operation oder Tubenligatur unfähig, schwanger zu werden; Frauen im gebärfähigen Alter mussten einen Serum-Schwangerschaftstest vorlegen, der einem nicht schwangeren Zustand entspricht, und bis zum Besuch nach der Studie (PSV) eine Doppelbarriere-Kontrazeption anwenden.

Ausschlusskriterien:

• eine Vorgeschichte von Schizophrenie oder schizoaffektiven Störungen, psychotischen Merkmalen oder schnellem Radfahren;
• derzeit mit Carbamazepin oder Oxcarbazepin behandelt;
• eine Vorgeschichte von Unempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber verwandten Verbindungen (Carbamazepin, Oxcarbazepin oder Licarbazepin);
• Verwendung von Depot-Neuroleptika für die aktuelle manische Episode;
• Missbrauch von stimulierenden Arzneimitteln oder Verwendung von systemischen sympathikomimetischen Arzneimitteln innerhalb der letzten 2 Wochen;
• Elektrokrampftherapie innerhalb der letzten 3 Monate;
• eine Vorgeschichte von Abhängigkeit oder chronischem Missbrauch von Alkohol, Drogen oder Medikamenten innerhalb des letzten Jahres;
• klinisch als gefährdet beurteilt, sich selbst oder anderen Schaden zuzufügen;
• atrioventrikuläre Blockade zweiten oder dritten Grades, die nicht mit einem Schrittmacher korrigiert wurde;
• relevantes Elektrokardiogramm (EKG) oder Laboranomalien;
• berechnete Kreatinin-Clearance < 30 ml/min [Männer: (140 Jahre) x Gewicht / Serum-Kreatinin x 72; Frauen: (0,85) (140-Alter) x Gewicht / Serum-Kreatinin x 72. Alter in Jahren, Gewicht in kg und Serumkreatinin in mg/dL];
• schwanger oder stillend;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb der letzten 2 Monate vor dem Randomisierungsbesuch;
• nicht sichergestellte Fähigkeit, die Studie durchzuführen oder das Studienprotokoll einzuhalten (z. B. geistige Behinderung oder schwere Kommunikationsunfähigkeit);
• jede andere unkontrollierte klinisch relevante Störung;
• vorherige Behandlung mit Eslicarbazepinacetat;
• eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von Knochenmarkschädigung oder Depression (eingeführt durch Protokolländerung Nr. 1);
• eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von akuter intermittierender Porphyrie (eingeführt durch Protokolländerung Nr. 1).

Patienten, die bei der Randomisierung eine Behandlung einer bipolaren Störung oder anderer Erkrankungen des zentralen Nervensystems erhielten, wurden von der Randomisierung ausgeschlossen. Wenn die Patienten zuvor solche Medikamente eingenommen hatten, mussten folgende Einschränkungen berücksichtigt werden:

• Patienten, die mit Medikamenten zur Vorbeugung gegen bipolare Störungen (für Carbamazepin oder Oxcarbazepin siehe Ausschlusskriterien), Antidepressiva, Antipsychotika, Anxiolytika, Antiparkinsonika und/oder anderen potenziell zentral wirkenden Arzneimitteln behandelt wurden, mussten vor der Randomisierung mindestens 2 Tage lang ausgewaschen werden (V2, Tag 1).
• Patienten, die mit Lithium oder Valproat behandelt wurden, konnten nur mit Plasmaspiegeln < 0,5 mmol/l bzw. < 50 mg/l randomisiert werden.