Eficácia e Segurança do Acetato de Eslicarbazepina (BIA 2-093) em Episódios Maníacos Agudos Associados ao Transtorno Bipolar I

Critério de inclusão:

• idade ≥18 anos;
• um diagnóstico documentado de transtorno bipolar I de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª edição (DSM-IV) (isto é, 296.0, 296.4 ou 296.6) [8];
• atualmente apresentando um episódio maníaco agudo (incluindo misto) de acordo com os critérios do DSM-IV;
• uma pontuação total na Young Mania Rating Scale (YMRS) de ≥20;
• sintomas do episódio maníaco atual começando dentro de 2 semanas antes da randomização (V2, Dia 1);
• capaz de passar por uma avaliação padrão, incluindo entrevista clínica, avaliações e estudos laboratoriais;
• formulário de consentimento informado assinado;
• pós-menopausa ou incapaz de engravidar devido a cirurgia ou laqueadura; as mulheres com potencial para engravidar tiveram que apresentar um teste de gravidez sérico compatível com um estado não gravídico e tiveram que usar contracepção de barreira dupla até a visita pós-estudo (PSV).

Critério de exclusão:

• uma história de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo, características psicóticas ou ciclos rápidos;
• atualmente tratado com carbamazepina ou oxcarbazepina;
• história de falta de resposta, intolerância ou hipersensibilidade a compostos relacionados (carbamazepina, oxcarbazepina ou licarbazepina);
• uso de qualquer neuroléptico de depósito para o episódio maníaco atual;
• abuso de drogas estimulantes ou uso de qualquer droga simpaticomimética sistêmica nas 2 semanas anteriores;
• terapia eletroconvulsiva nos últimos 3 meses;
• histórico de dependência ou abuso crônico de álcool, drogas ou medicamentos no último ano;
• julgado clinicamente em risco de dano a si mesmo ou a outros;
• bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau não corrigido com marca-passo;
• eletrocardiograma (ECG) relevante ou anormalidades laboratoriais;
• depuração de creatinina calculada <30 mL/min [homens: (140 anos) x peso / creatinina sérica x 72; mulheres: (0,85) (140 anos) x peso / creatinina sérica x 72. Idade em anos, peso em kg e creatinina sérica em mg/dL];
• grávida ou amamentando;
• participar de outro ensaio clínico de medicamento nos últimos 2 meses antes da visita de randomização;
• capacidade não garantida para realizar o estudo ou para cumprir o protocolo do estudo (por exemplo, retardo mental ou incapacidade grave de se comunicar);
• qualquer outro distúrbio clinicamente relevante não controlado;
• tratamento prévio com Acetato de Eslicarbazepina;
• uma história ou presença de comprometimento ou depressão da medula óssea (introduzida pela emenda nº 1 do protocolo);
• uma história ou presença de porfiria aguda intermitente (introduzida pela emenda nº 1 do protocolo).

Os pacientes recebendo tratamento para transtorno bipolar ou outros distúrbios do sistema nervoso central na randomização foram excluídos da randomização. Se os pacientes já tivessem usado tais medicamentos, as seguintes restrições deveriam ser levadas em consideração:

• Pacientes tratados com medicação preventiva para transtorno bipolar (para carbamazepina ou oxcarbazepina, ver critérios de exclusão), antidepressivos, antipsicóticos, ansiolíticos, antiparkinsonianos e/ou outros medicamentos potencialmente de ação central tiveram que ser lavados por pelo menos 2 dias antes da randomização (V2, Dia 1).
• Os pacientes tratados com lítio ou valproato só poderiam ser randomizados com níveis plasmáticos < 0,5 mmol/L e < 50 mg/L, respectivamente.