Účinnost a bezpečnost eslikarbazepin acetátu (BIA 2-093) u akutních manických epizod spojených s bipolární poruchou I

Kritéria pro zařazení:

• ve věku ≥18 let;
• dokumentovaná diagnóza bipolární poruchy I podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. vydání (DSM-IV) (tj. 296,0, 296,4 nebo 296,6) [8];
• aktuálně vykazující akutní manickou (včetně smíšené) epizody podle kritérií DSM-IV;
• celkové skóre Young Mania Rating Scale (YMRS) ≥20;
• příznaky současné manické epizody začínající během 2 týdnů před randomizací (V2, den 1);
• schopen podstoupit standardní hodnocení, včetně klinického pohovoru, hodnocení a laboratorních studií;
• podepsaný formulář informovaného souhlasu;
• postmenopauzální nebo jinak neschopné otěhotnět z důvodu chirurgického zákroku nebo podvázání vejcovodů; ženy ve fertilním věku musely předložit sérový těhotenský test odpovídající negravidnímu stavu a musely používat dvoubariérovou antikoncepci až do návštěvy po studii (PSV).

Kritéria vyloučení:

• anamnéza schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy, psychotických rysů nebo rychlého cyklování;
• aktuálně léčených karbamazepinem nebo oxkarbazepinem;
• anamnéza nereagování, intolerance nebo přecitlivělosti na příbuzné sloučeniny (karbamazepin, oxkarbazepin nebo likarbazepin);
• použití jakýchkoli depotních neuroleptik pro současnou manickou epizodu;
• zneužívání stimulujících léků nebo užívání jakéhokoli systémového sympatikomimetika během předchozích 2 týdnů;
• elektrokonvulzivní terapie během předchozích 3 měsíců;
• anamnéza závislosti nebo chronického zneužívání alkoholu, drog nebo léků během posledního roku;
• klinicky posouzeno jako ohrožené sebe nebo jiným;
• atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně není korigována kardiostimulátorem;
• relevantní elektrokardiogram (EKG) nebo laboratorní abnormality;
• vypočtená clearance kreatininu <30 ml/min [muži: (140 let) x hmotnost / sérový kreatinin x 72; ženy: (0,85) (140 let) x hmotnost / sérový kreatinin x 72. Věk v letech, hmotnost v kg a sérový kreatinin v mg/dl];
• těhotná nebo kojící;
• účast na jiném klinickém hodnocení léku během posledních 2 měsíců před randomizační návštěvou;
• není zajištěna schopnost provést zkoušku nebo splnit protokol studie (např. mentální retardace nebo těžká neschopnost komunikace);
• jakákoli jiná nekontrolovaná klinicky relevantní porucha;
• předchozí léčba eslikarbazepin acetátem;
• anamnéza nebo přítomnost poškození nebo deprese kostní dřeně (zavedené změnou protokolu č. 1);
• anamnéza nebo přítomnost akutní intermitentní porfyrie (zavedené změnou protokolu č. 1).

Pacienti léčení bipolární poruchou nebo jinými poruchami centrálního nervového systému při randomizaci byli z randomizace vyloučeni. Pokud pacienti dříve užívali takové léky, je třeba vzít v úvahu následující omezení:

• Pacienti léčení preventivní medikací na bipolární poruchu (karbamazepin nebo oxkarbazepin viz vylučovací kritéria), antidepresivy, antipsychotiky, anxiolytiky, antiparkinsoniky a/nebo jinými potenciálně centrálně působícími léky museli být minimálně 2 dny před randomizací vymyti (V2, Den 1).
• Pacienti léčení lithiem nebo valproátem mohli být randomizováni pouze s plazmatickými hladinami < 0,5 mmol/la < 50 mg/l.