Effekt og sikkerhet av eslikarbazepinacetat (BIA 2-093) i akutte maniske episoder assosiert med bipolar I-lidelse

Inklusjonskriterier:

• alder ≥18 år;
• en dokumentert diagnose av bipolar lidelse I i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgave (DSM-IV) kriterier (dvs. 296.0, 296.4 eller 296.6) [8];
• viser for øyeblikket en akutt manisk (inkludert blandet) episode i henhold til DSM-IV-kriteriene;
• en totalscore for Young Mania Rating Scale (YMRS) på ≥20;
• symptomer på den aktuelle maniske episoden som starter innen 2 uker før randomisering (V2, dag 1);
• i stand til å gjennomgå en standardevaluering, inkludert klinisk intervju, vurderinger og laboratoriestudier;
• signert skjema for informert samtykke;
• postmenopausal eller på annen måte ute av stand til å bli gravid på grunn av kirurgi eller tubal ligering; kvinner i fertil alder måtte presentere en serumgraviditetstest i samsvar med en ikke-gravid tilstand og måtte bruke dobbelbarriereprevensjon frem til post-studiebesøket (PSV).

Ekskluderingskriterier:

• en historie med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse, psykotiske trekk eller rask sykling;
• for tiden behandlet med karbamazepin eller okskarbazepin;
• en historie med manglende respons, intoleranse eller overfølsomhet overfor beslektede forbindelser (karbamazepin, okskarbazepin eller likarbazepin);
• bruk av alle depotneuroleptika for den aktuelle maniske episoden;
• misbruk av stimulerende medikamenter eller bruk av systemisk sympatikomimetika innen de siste 2 ukene;
• elektrokonvulsiv terapi i løpet av de siste 3 månedene;
• en historie med avhengighet eller kronisk misbruk fra alkohol, narkotika eller medisiner i løpet av det siste året;
• klinisk bedømt til å være i fare for å skade seg selv eller andre;
• andre eller tredje grads atrioventrikulær blokade ikke korrigert med pacemaker;
• relevante elektrokardiogram (EKG) eller laboratorieavvik;
• beregnet kreatininclearance <30 ml/min [menn: (140-alder) x vekt / serumkreatinin x 72; kvinner: (0,85) (140-alder) x vekt / serumkreatinin x 72. Alder i år, vekt i kg og serumkreatinin i mg/dL];
• gravid eller ammende;
• delta i en annen klinisk utprøving av medikamenter innen de siste 2 månedene før randomiseringsbesøket;
• ikke sikret evne til å utføre forsøket eller til å overholde studieprotokollen (f.eks. mental retardasjon eller alvorlig manglende evne til å kommunisere);
• enhver annen ukontrollert klinisk relevant lidelse;
• tidligere behandling med eslikarbazepinacetat;
• en historie eller tilstedeværelse av nedsatt benmarg eller depresjon (introdusert ved protokollendringer nr. 1);
• en historie eller tilstedeværelse av akutt intermitterende porfyri (introdusert ved protokollendringer nr. 1).

Pasienter som fikk behandling for bipolar lidelse eller andre forstyrrelser i sentralnervesystemet ved randomisering ble ekskludert fra randomisering. Hvis pasientene tidligere hadde brukt slike medisiner, måtte følgende restriksjoner tas i betraktning:

• Pasienter behandlet med forebyggende medisiner for bipolar lidelse (for karbamazepin eller okskarbazepin se eksklusjonskriterier), antidepressiva, antipsykotiske, anxiolytiske, antiparkinsoniske og/eller andre potensielt sentralt virkende legemidler måtte vaskes ut i minst 2 dager før randomisering (V2, Dag 1).
• Pasienter behandlet med litium eller valproat kunne kun randomiseres med henholdsvis plasmanivåer < 0,5 mmol/L og < 50 mg/L.