Effekt og sikkerhed af eslicarbazepinacetat (BIA 2-093) i akutte maniske episoder forbundet med bipolar I-lidelse

Inklusionskriterier:

• alder ≥18 år;
• en dokumenteret diagnose af bipolar I lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave (DSM-IV) kriterier (dvs. 296.0, 296.4 eller 296.6) [8];
• viser i øjeblikket en akut manisk (herunder blandet) episode i henhold til DSM-IV-kriterierne;
• en samlet score for Young Mania Rating Scale (YMRS) på ≥20;
• symptomer på den aktuelle maniske episode, der starter inden for 2 uger før randomisering (V2, dag 1);
• i stand til at gennemgå en standardevaluering, herunder klinisk interview, vurderinger og laboratorieundersøgelser;
• underskrevet informeret samtykkeformular;
• postmenopausal eller på anden måde ude af stand til at blive gravid på grund af kirurgi eller tubal ligering; kvinder i den fødedygtige alder skulle fremvise en serumgraviditetstest i overensstemmelse med en ikke-gravid tilstand og skulle bruge dobbeltbarriere prævention indtil post-undersøgelsesbesøget (PSV).

Ekskluderingskriterier:

• en historie med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse, psykotiske træk eller hurtig cykling;
• behandles i øjeblikket med carbamazepin eller oxcarbazepin;
• en historie med manglende respons, intolerance eller overfølsomhed over for beslægtede forbindelser (carbamazepin, oxcarbazepin eller licarbazepin);
• brug af enhver depot-neuroleptika til den aktuelle maniske episode;
• misbrug af stimulerende lægemidler eller brug af ethvert systemisk sympatikomimetikum inden for de foregående 2 uger;
• elektrokonvulsiv terapi inden for de foregående 3 måneder;
• en historie med afhængighed eller kronisk misbrug af alkohol, stoffer eller medicin inden for det sidste år;
• klinisk vurderet til at være i risiko for at skade sig selv eller andre;
• anden eller tredje grads atrioventrikulær blokade ikke korrigeret med en pacemaker;
• relevante elektrokardiogram (EKG) eller laboratorieabnormiteter;
• beregnet kreatininclearance <30 ml/min [mænd: (140-alder) x vægt / serumkreatinin x 72; kvinder: (0,85) (140-alder) x vægt / serumkreatinin x 72. Alder i år, vægt i kg og serumkreatinin i mg/dL];
• gravid eller ammende;
• deltagelse i et andet lægemiddel klinisk forsøg inden for de sidste 2 måneder før randomiseringsbesøget;
• ikke sikret evne til at udføre forsøget eller til at overholde undersøgelsesprotokollen (f.eks. mental retardering eller alvorlig manglende evne til at kommunikere);
• enhver anden ukontrolleret klinisk relevant lidelse;
• tidligere behandling med eslicarbazepinacetat;
• en anamnese eller tilstedeværelse af svækkelse af knoglemarv eller depression (indført ved protokolændring nr. 1);
• anamnese eller tilstedeværelse af akut intermitterende porfyri (indført ved protokolændring nr. 1).

Patienter, der modtog behandling for bipolar lidelse eller andre lidelser i centralnervesystemet ved randomisering, blev udelukket fra randomisering. Hvis patienterne tidligere havde brugt sådanne lægemidler, skulle følgende begrænsninger tages i betragtning:

• Patienter behandlet med bipolar sygdomsforebyggende medicin (for carbamazepin eller oxcarbazepin se eksklusionskriterier), antidepressiva, antipsykotiske, anxiolytiske, antiparkinsoniske og/eller andre potentielt centralt virkende lægemidler skulle udvaskes i mindst 2 dage før randomisering (V2, Dag 1).
• Patienter behandlet med lithium eller valproat kunne kun randomiseres med henholdsvis plasmaniveauer < 0,5 mmol/L og < 50 mg/L.