Skuteczność i bezpieczeństwo octanu eslikarbazepiny (BIA 2-093) w ostrych epizodach maniakalnych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową typu I

Kryteria przyjęcia:

• w wieku ≥18 lat;
• udokumentowane rozpoznanie choroby afektywnej dwubiegunowej typu I zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 4 (DSM-IV) (tj. 296.0, 296.4 lub 296.6) [8];
• obecnie wykazujący ostry epizod maniakalny (w tym mieszany) zgodnie z kryteriami DSM-IV;
• całkowity wynik w skali Young Mania Rating Scale (YMRS) ≥20;
• objawy obecnego epizodu maniakalnego rozpoczynające się w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (V2, dzień 1);
• możliwość poddania się standardowej ocenie, w tym wywiadowi klinicznemu, ocenom i badaniom laboratoryjnym;
• podpisany formularz świadomej zgody;
• po menopauzie lub z innego powodu niezdolne do zajścia w ciążę z powodu operacji lub podwiązania jajowodów; kobiety w wieku rozrodczym musiały przedstawić test ciążowy z surowicy krwi zgodny ze stanem nieciążowym oraz musiały stosować antykoncepcję podwójnej bariery do czasu wizyty po badaniu (PSV).

Kryteria wyłączenia:

• historia schizofrenii lub zaburzeń schizoafektywnych, cech psychotycznych lub szybkich cykli;
• obecnie leczony karbamazepiną lub okskarbazepiną;
• historia braku reakcji, nietolerancji lub nadwrażliwości na związki pokrewne (karbamazepina, okskarbazepina lub likarbazepina);
• stosowanie jakichkolwiek neuroleptyków depot w obecnym epizodzie maniakalnym;
• nadużywanie leków stymulujących lub stosowanie jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leku sympatykomimetycznego w ciągu ostatnich 2 tygodni;
• terapia elektrowstrząsowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
• historia uzależnienia lub chronicznego nadużywania alkoholu, narkotyków lub leków w ciągu ostatniego roku;
• klinicznie uznano, że istnieje ryzyko wyrządzenia krzywdy sobie lub innym;
• blokada przedsionkowo-komorowa II lub III stopnia nieskorygowana rozrusznikiem;
• odpowiedni elektrokardiogram (EKG) lub nieprawidłowości laboratoryjne;
• wyliczony klirens kreatyniny <30 ml/min [mężczyźni: (140-wiek) x masa/kreatynina w surowicy x 72; kobiety: (0,85) (140-wiek) x waga / kreatynina w surowicy x 72. Wiek w latach, masa ciała w kg i stężenie kreatyniny w surowicy w mg/dl];
• w ciąży lub karmiące;
• udział w badaniu klinicznym innego leku w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed wizytą randomizacyjną;
• nie zapewniona zdolność do przeprowadzenia badania lub przestrzegania protokołu badania (np. upośledzenie umysłowe lub głęboka niezdolność do komunikowania się);
• jakiekolwiek inne niekontrolowane klinicznie istotne zaburzenie;
• wcześniejsze leczenie octanem eslikarbazepiny;
• historia lub obecność zaburzeń czynności szpiku kostnego lub depresji (wprowadzona poprawką do protokołu nr 1);
• historia lub obecność ostrej porfirii przerywanej (wprowadzona poprawką do protokołu nr 1).

Pacjenci otrzymujący leczenie z powodu choroby afektywnej dwubiegunowej lub innych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego w momencie randomizacji zostali wykluczeni z randomizacji. Jeśli pacjenci stosowali wcześniej takie leki, należało wziąć pod uwagę następujące ograniczenia:

• Pacjenci leczeni lekami zapobiegającymi chorobie afektywnej dwubiegunowej (karbamazepina lub okskarbazepina patrz kryteria wykluczenia), lekami przeciwdepresyjnymi, przeciwpsychotycznymi, przeciwlękowymi, przeciw parkinsonizmowi i (lub) innymi lekami potencjalnie działającymi ośrodkowo musieli być wypłukiwani przez co najmniej 2 dni przed randomizacją (V2, Dzień 1).
• Pacjenci leczeni litem lub walproinianem mogli być randomizowani tylko ze stężeniem w osoczu odpowiednio < 0,5 mmol/l i < 50 mg/l.