Effekt och säkerhet av eslikarbazepinacetat (BIA 2-093) vid akuta maniska episoder associerade med bipolär störning I

Inklusionskriterier:

• ålder ≥18 år;
• en dokumenterad diagnos av bipolär störning I enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan (DSM-IV) kriterier (dvs. 296.0, 296.4 eller 296.6) [8];
• visar för närvarande en akut manisk (inklusive blandad) episod enligt DSM-IV-kriterierna;
• en Young Mania Rating Scale (YMRS) totalpoäng på ≥20;
• symtom på den aktuella maniska episoden som börjar inom 2 veckor före randomisering (V2, dag 1);
• kunna genomgå en standardutvärdering, inklusive klinisk intervju, betyg och laboratoriestudier;
• undertecknat formulär för informerat samtycke;
• postmenopausal eller på annat sätt oförmögen att bli gravid på grund av kirurgi eller tubal ligering; kvinnor i fertil ålder var tvungna att presentera ett serumgraviditetstest som överensstämde med ett icke-gravid tillstånd och var tvungna att använda dubbelbarriärpreventivmedel fram till besöket efter studien (PSV).

Exklusions kriterier:

• en historia av schizofreni eller schizoaffektiv störning, psykotiska egenskaper eller snabb cykling;
• behandlas för närvarande med karbamazepin eller oxkarbazepin;
• en historia av bristande respons, intolerans eller överkänslighet mot besläktade föreningar (karbamazepin, oxkarbazepin eller likarbazepin);
• användning av någon depå-neuroleptika för den aktuella maniska episoden;
• missbruk av stimulerande läkemedel eller användning av något systemiskt sympatikomimetiskt läkemedel under de senaste 2 veckorna;
• elektrokonvulsiv terapi under de senaste 3 månaderna;
• en historia av beroende eller kroniskt missbruk från alkohol, droger eller mediciner under det senaste året;
• kliniskt bedöms riskera att skada sig själv eller andra;
• andra eller tredje gradens atrioventrikulär blockad som inte korrigeras med en pacemaker;
• relevant elektrokardiogram (EKG) eller laboratorieavvikelser;
• beräknat kreatininclearance <30 ml/min [män: (140-ålder) x vikt / serumkreatinin x 72; kvinnor: (0,85) (140 år) x vikt / serumkreatinin x 72. Ålder i år, vikt i kg och serumkreatinin i mg/dL];
• gravid eller ammande;
• deltagande i en annan läkemedelsstudie inom de senaste 2 månaderna före randomiseringsbesöket;
• inte säkerställd förmåga att utföra prövningen eller att följa studieprotokollet (t.ex. mental retardation eller allvarlig oförmåga att kommunicera);
• någon annan okontrollerad kliniskt relevant störning;
• tidigare behandling med eslikarbazepinacetat;
• en historia eller närvaro av benmärgsnedsättning eller depression (infört genom protokolltillägg nr 1);
• en historia eller närvaro av akut intermittent porfyri (infört genom protokolltillägg nr 1).

Patienter som fick behandling för bipolär sjukdom eller andra störningar i centrala nervsystemet vid randomisering uteslöts från randomisering. Om patienterna tidigare hade använt sådana mediciner måste följande begränsningar beaktas:

• Patienter som behandlats med bipolär sjukdomsförebyggande medicin (för karbamazepin eller oxkarbazepin se uteslutningskriterier), antidepressiva, antipsykotiska, ångestdämpande, antiparkinsonska och/eller andra potentiellt centralt verkande läkemedel måste tvättas ut i minst 2 dagar före randomisering (V2, Dag 1).
• Patienter som behandlats med litium eller valproat kunde endast randomiseras med plasmanivåer < 0,5 mmol/L respektive < 50 mg/L.