Эффективность и безопасность эсликарбазепина ацетата (BIA 2-093) при острых маниакальных эпизодах, связанных с биполярным расстройством I типа

Критерии включения:

• в возрасте ≥18 лет;
• документально подтвержденный диагноз биполярного расстройства I в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 4-е издание (DSM-IV) (т.е. 296,0, 296,4 или 296,6) [8];
• наличие в настоящее время острого маниакального (в том числе смешанного) эпизода по критериям DSM-IV;
• общий балл по рейтинговой шкале мании Янга (YMRS) ≥20;
• симптомы текущего маниакального эпизода, начавшиеся в течение 2 недель до рандомизации (V2, день 1);
• возможность пройти стандартную оценку, включающую клиническое собеседование, рейтинги и лабораторные исследования;
• подписанная форма информированного согласия;
• постменопаузальный период или иная неспособность забеременеть из-за хирургического вмешательства или перевязки маточных труб; женщины детородного возраста должны были сдать сывороточный тест на беременность, соответствующий небеременному состоянию, и должны были использовать контрацепцию с двойным барьером до визита после исследования (PSV).

Критерий исключения:

• наличие в анамнезе шизофрении или шизоаффективного расстройства, психотических особенностей или быстрой цикличности;
• в настоящее время лечится карбамазепином или окскарбазепином;
• история невосприимчивости, непереносимости или гиперчувствительности к родственным соединениям (карбамазепин, окскарбазепин или ликарбазепин);
• применение любых депо-нейролептиков при текущем маниакальном эпизоде;
• злоупотребление стимулирующими препаратами или прием любого системного симпатомиметического препарата в течение предшествующих 2 нед;
• электросудорожная терапия в течение предшествующих 3 мес;
• история зависимости или хронического злоупотребления алкоголем, наркотиками или лекарствами в течение последнего года;
• клинически оценивается как подвергающийся риску причинения вреда себе или другим;
• атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, не корригируемая кардиостимулятором;
• соответствующая электрокардиограмма (ЭКГ) или лабораторные отклонения;
• расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин [мужчины: (140 лет) x вес/креатинин сыворотки x 72; женщины: (0,85) (140 лет) х вес/креатинин сыворотки х 72. Возраст в годах, вес в кг и креатинин сыворотки в мг/дл];
• беременные или кормящие;
• участие в другом клиническом исследовании лекарственного средства в течение последних 2 месяцев до визита для рандомизации;
• отсутствие гарантии возможности проведения исследования или соблюдения протокола исследования (например, умственная отсталость или тяжелая неспособность к общению);
• любое другое неконтролируемое клинически значимое расстройство;
• предшествующее лечение эсликарбазепина ацетатом;
• наличие в анамнезе или наличие нарушений костного мозга или депрессии (введено поправкой к протоколу № 1);
• наличие в анамнезе или наличие острой перемежающейся порфирии (внесено поправкой к протоколу № 1).

Пациенты, получавшие лечение от биполярного расстройства или других заболеваний центральной нервной системы при рандомизации, были исключены из рандомизации. Если пациенты ранее применяли такие препараты, необходимо было учитывать следующие ограничения:

• Пациенты, получавшие препараты для профилактики биполярного расстройства (в отношении карбамазепина или окскарбазепина см. критерии исключения), антидепрессанты, антипсихотические, анксиолитические, противопаркинсонические и/или другие препараты, потенциально оказывающие центральное действие, должны были быть вымыты как минимум за 2 дня до рандомизации (V2, 1 день).
• Пациенты, получавшие литий или вальпроат, могли быть рандомизированы только с уровнями в плазме < 0,5 ммоль/л и < 50 мг/л соответственно.