Werkzaamheid en veiligheid van eslicarbazepine-acetaat (BIA 2-093) bij acute manische episodes geassocieerd met bipolaire I-stoornis

Inclusiecriteria:

• leeftijd ≥18 jaar;
• een gedocumenteerde diagnose van bipolaire I-stoornis volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition (DSM-IV) (d.w.z. 296.0, 296.4 of 296.6) [8];
• momenteel een acute manische (inclusief gemengde) episode vertoont volgens de DSM-IV-criteria;
• een Young Mania Rating Scale (YMRS) totaalscore van ≥20;
• symptomen van de huidige manische episode beginnend binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie (V2, Dag 1);
• in staat zijn om een ​​standaardevaluatie te ondergaan, inclusief klinisch interview, beoordelingen en laboratoriumonderzoeken;
• ondertekend toestemmingsformulier;
• postmenopauzaal of anderszins niet in staat om zwanger te worden vanwege een operatie of afbinden van de eileiders; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moesten een serumzwangerschapstest overleggen die overeenstemde met een niet-zwangere toestand en moesten tot het post-studiebezoek (PSV) anticonceptie met dubbele barrière gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• een voorgeschiedenis van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis, psychotische kenmerken of rapid cycling;
• momenteel behandeld met carbamazepine of oxcarbazepine;
• een voorgeschiedenis van niet reageren, intolerantie of overgevoeligheid voor verwante verbindingen (carbamazepine, oxcarbazepine of licarbazepine);
• gebruik van depot-neuroleptica voor de huidige manische episode;
• misbruik van stimulerende medicijnen of gebruik van een systemisch sympathicomimetisch medicijn in de afgelopen 2 weken;
• elektroconvulsietherapie in de afgelopen 3 maanden;
• een geschiedenis van afhankelijkheid of chronisch misbruik van alcohol, drugs of medicijnen in het afgelopen jaar;
• klinisch beoordeeld als een risico op schade aan zichzelf of anderen;
• tweede- of derdegraads atrioventriculaire blokkade niet gecorrigeerd met een pacemaker;
• relevant elektrocardiogram (ECG) of laboratoriumafwijkingen;
• berekende creatinineklaring <30 ml/min [mannen: (140-leeftijd) x gewicht / serumcreatinine x 72; vrouwen: (0,85) (140-leeftijd) x gewicht / serumcreatinine x 72. Leeftijd in jaren, gewicht in kg en serumcreatinine in mg/dL];
• zwanger of borstvoeding geven;
• deelname aan een ander klinisch geneesmiddelenonderzoek in de laatste 2 maanden vóór het randomisatiebezoek;
• niet verzekerd van het vermogen om het onderzoek uit te voeren of om te voldoen aan het onderzoeksprotocol (bijv. mentale retardatie of ernstig onvermogen om te communiceren);
• elke andere ongecontroleerde klinisch relevante aandoening;
• eerdere behandeling met eslicarbazepine-acetaat;
• een voorgeschiedenis of aanwezigheid van beenmergstoornis of -depressie (geïntroduceerd door protocolamendement nr. 1);
• een voorgeschiedenis of aanwezigheid van acute intermitterende porfyrie (geïntroduceerd door protocolamendement nr. 1).

Patiënten die bij randomisatie werden behandeld voor een bipolaire stoornis of andere stoornissen van het centrale zenuwstelsel, werden uitgesloten van randomisatie. Als de patiënten eerder dergelijke medicijnen hadden gebruikt, moesten de volgende beperkingen in acht worden genomen:

• Patiënten die werden behandeld met preventieve medicatie voor bipolaire stoornis (voor carbamazepine of oxcarbazepine zie uitsluitingscriteria), antidepressiva, antipsychotica, anxiolytica, antiparkinson en/of andere mogelijk centraal werkende geneesmiddelen moesten gedurende ten minste 2 dagen voorafgaand aan randomisatie worden uitgewassen (V2, Dag 1).
• Patiënten die werden behandeld met lithium of valproaat konden alleen worden gerandomiseerd met plasmaspiegels van respectievelijk < 0,5 mmol/L en < 50 mg/L.