Étude d'innocuité et d'efficacité du CPI-613 et/ou de la gemcitabine pour traiter le cancer du pancréas métastatique

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome pancréatique métastatique mesurable confirmé histologiquement et cytologiquement
• L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 à 2
• Espérance de survie > 2 mois
• 18 ans ou plus des deux sexes
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) pendant l'étude, et doivent avoir un résultat négatif test de grossesse sérique ou urinaire dans la semaine précédant le début du traitement. (Remarque : les patientes enceintes sont exclues car les effets du CPI-613 sur le fœtus sont inconnus.)
• Les hommes fertiles doivent pratiquer des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude, à moins qu'il existe une preuve d'infertilité.
• Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale ou hormonothérapie antérieure. Doit avoir complètement récupéré des toxicités aiguës de tout traitement antérieur avec des médicaments anticancéreux, de la radiothérapie ou d'autres modalités anticancéreuses (retour à l'état de base comme indiqué avant le traitement le plus récent). Les patients présentant des toxicités chroniques persistantes et stables d'un traitement antérieur ≤ Grade 1 sont éligibles, mais doivent être documentés comme tels.

• Les valeurs de laboratoire ≤ 2 semaines doivent être :

  • Hématologie adéquate (globules blancs [WBC] ≥3 500 cellules/mm3 ou ≥3,5 bil/L ; numération plaquettaire ≥150 000 cellules/mm3 ou ≥150 bil/L ; nombre absolu de neutrophiles [ANC] ≥1 500 cellules/mm3 ou ≥1,5 bil /L ; et hémoglobine (Hgb) ≥9 g/dL ou ≥90 g/L).
  • Fonction hépatique adéquate (aspartate aminotransférase [AST/SGOT] ≤3x limite supérieure normale [UNL], alanine aminotransférase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL si présence de métastases hépatiques), bilirubine ≤1,5x UNL).
  • Fonction rénale adéquate (créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L et azote uréique sanguin [BUN] ≤ 25 mg/dL).
  • Coagulation adéquate ("International Normalized Ratio ou INR doit être <1,5"), à moins d'être traité avec des anticoagulants.
• Aucun signe d'infection active et aucune infection grave au cours du dernier mois ; aucune infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement.
• Consentement à participer à l'étude par formulaire de consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Maladie médicale grave qui augmenterait potentiellement le risque de toxicité chez les patients
• Tout saignement actif non contrôlé ou patients présentant une diathèse hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif)
• Patients atteints d'une tumeur active du système nerveux central (SNC) ou épidurale
• Femmes allaitantes (Remarque : les femmes allaitantes sont exclues car les effets du CPI-613 sur un enfant allaité sont inconnus)
• Espérance de vie inférieure à 2 mois
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Dyspnée avec effort minime à modéré, ou patients présentant des épanchements pleuraux, péricardiques ou péritonéaux
• Maladie cardiaque active, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, la coronaropathie symptomatique, l'angine de poitrine symptomatique, l'infarctus du myocarde symptomatique, les arythmies nécessitant des médicaments ou l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique. Également les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde <1 an avant l'inscription, ou les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (<1 an avant l'inscription) nécessitant un soutien pharmacologique ou avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 %).
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, exposition répétée d'un intervalle QTc> 470 ms ); des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
• Nécessité d'un traitement palliatif immédiat de toute nature, y compris la chirurgie
• Toute condition ou anomalie pouvant, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité des patients