Badanie bezpieczeństwa i skuteczności CPI-613 i/lub gemcytabiny w leczeniu raka trzustki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie i cytologicznie, mierzalny gruczolakorak trzustki z przerzutami
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-2
• Oczekiwane przeżycie >2 miesiące
• 18 lat lub więcej, obojga płci
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować akceptowane metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą) podczas badania i muszą mieć ujemny wynik wykonać test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia. (Uwaga: Pacjenci w ciąży są wykluczeni, ponieważ wpływ CPI-613 na płód jest nieznany.)
• Płodni mężczyźni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania, chyba że istnieje udokumentowana niepłodność.
• Od jakiejkolwiek wcześniejszej operacji lub terapii hormonalnej muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie. Musi całkowicie wyleczyć się z ostrej toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia jakimikolwiek lekami przeciwnowotworowymi, radioterapią lub innymi metodami przeciwnowotworowymi (powrót do stanu wyjściowego, jak odnotowano przed ostatnim leczeniem). Pacjenci z utrzymującą się, stabilną przewlekłą toksycznością z wcześniejszego leczenia ≤stopień 1 kwalifikują się, ale muszą być udokumentowani jako tacy.

• Wartości laboratoryjne ≤2 tygodnie muszą wynosić:

  • Odpowiednie parametry hematologiczne (białe krwinki [WBC] ≥3500 komórek/mm3 lub ≥3,5 miliarda/l; liczba płytek krwi ≥150 000 komórek/mm3 lub ≥150 miliardów/l; bezwzględna liczba neutrofili [ANC] ≥1500 komórek/mm3 lub ≥1,5 miliarda /l oraz hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dl lub ≥90 g/l).
  • Właściwa czynność wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST/SGOT] ≤3x górna granica normy [UNL], aminotransferaza alaninowa [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL, jeśli obecne są przerzuty do wątroby), bilirubina ≤1,5x UNL).
  • Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 mg/dl lub 177 μmol/l oraz azot mocznikowy we krwi [BUN] ≤25 mg/dl).
  • Odpowiednia koagulacja („Międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub INR musi wynosić <1,5”), chyba że jest leczony antykoagulantami.
• Brak dowodów na aktywną infekcję i brak poważnej infekcji w ciągu ostatniego miesiąca; brak ogólnoustrojowej infekcji grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej niekontrolowanej (zdefiniowanej jako utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia.
• Zgoda na udział w badaniu poprzez podpisany formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Poważna choroba medyczna, która potencjalnie zwiększa ryzyko toksyczności u pacjentów
• Jakiekolwiek czynne niekontrolowane krwawienie lub pacjenci ze skazą krwotoczną (np. czynna choroba wrzodowa)
• Pacjenci z czynnym ośrodkowym układem nerwowym (OUN) lub guzem nadtwardówkowym
• Samice w okresie laktacji (Uwaga: wykluczone są samice w okresie laktacji, ponieważ wpływ CPI-613 na karmione dziecko jest nieznany)
• Oczekiwana długość życia poniżej 2 miesięcy
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Duszność przy minimalnym lub umiarkowanym wysiłku lub pacjenci z wysiękiem w jamie opłucnej, osierdziu lub otrzewnej
• Aktywna choroba serca, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa, objawowa dusznica bolesna, objawowy zawał mięśnia sercowego, arytmie wymagające leczenia lub objawowa zastoinowa niewydolność serca. Również pacjenci z wywiadem zawału mięśnia sercowego <1 rok przed rejestracją lub pacjenci z przebytą zastoinową niewydolnością serca (<1 rok przed rejestracją) wymagający wsparcia farmakologicznego lub z frakcją wyrzutową lewej komory <50%).
• wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania (np. powtarzające się występowanie odstępu QTc >470 ms); historia dodatkowych czynników ryzyka torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT).
• Konieczność natychmiastowego leczenia paliatywnego wszelkiego rodzaju, w tym operacji
• Każdy stan lub nieprawidłowość, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjentów