Estudio de seguridad y eficacia de CPI-613 y/o gemcitabina para tratar el cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas metastásico medible confirmado histológica y citológicamente
• El estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) es 0-2
• Supervivencia esperada > 2 meses
• 18 años de edad o más de ambos sexos
• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio, y deben tener un resultado negativo. Prueba de embarazo en suero u orina dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento. (Nota: las pacientes embarazadas están excluidas porque se desconocen los efectos de CPI-613 en el feto).
• Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier cirugía previa o terapia hormonal. Debe haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas de cualquier tratamiento anterior con medicamentos contra el cáncer, radioterapia u otras modalidades contra el cáncer (regresó al estado inicial como se indicó antes del tratamiento más reciente). Los pacientes con toxicidades crónicas persistentes y estables de un tratamiento anterior ≤ Grado 1 son elegibles, pero deben documentarse como tales.

• Los valores de laboratorio ≤2 semanas deben ser:

  • Hematológico adecuado (glóbulos blancos [WBC] ≥3500 células/mm3 o ≥3,5 bil/L; recuento de plaquetas ≥150 000 células/mm3 o ≥150 bil/L; recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ≥1500 células/mm3 o ≥1,5 bil /L y hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL o ≥90 g/L).
  • Función hepática adecuada (aspartato aminotransferasa [AST/SGOT] ≤3x límite superior normal [UNL], alanina aminotransferasa [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL si hay metástasis hepáticas), bilirrubina ≤1,5x UNL).
  • Función renal adecuada (creatinina sérica ≤2,0 mg/dL o 177 μmol/L, y nitrógeno ureico en sangre [BUN] ≤25 mg/dL).
  • Coagulación adecuada ("International Normalized Ratio o INR debe ser <1,5"), a menos que se trate con anticoagulantes.
• Sin evidencia de infección activa y sin infección grave en el último mes; sin infección sistémica fúngica, bacteriana, viral o de otro tipo no controlada (definida como la presencia de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
• Consentimiento para participar en el estudio mediante formulario de consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Enfermedad médica grave que podría aumentar potencialmente el riesgo de toxicidad de los pacientes
• Cualquier hemorragia no controlada activa o pacientes con diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa)
• Pacientes con sistema nervioso central (SNC) activo o tumor epidural
• Mujeres lactantes (Nota: Las mujeres lactantes están excluidas porque se desconocen los efectos de CPI-613 en un niño lactante)
• Esperanza de vida inferior a 2 meses.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Disnea con esfuerzo mínimo a moderado, o pacientes con derrames pleurales, pericárdicos o peritoneales
• Enfermedad cardíaca activa que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad arterial coronaria sintomática, angina de pecho sintomática, infarto de miocardio sintomático, arritmias que requieren medicación o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática. También pacientes con antecedentes de infarto de miocardio < 1 año antes del registro, o pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva previa (< 1 año antes del registro) que requieran apoyo farmacológico o con Fracción de Eyección del Ventricular Izquierdo < 50 %.
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., exhibición repetida de un intervalo QTc >470 ms); antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado).
• Necesidad de tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo, incluida la cirugía
• Cualquier condición o anormalidad que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad de los pacientes.