Estudo de Segurança e Eficácia de CPI-613 e/ou Gemcitabina para Tratar Câncer Pancreático Metastático

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma pancreático metastático mensurável, confirmado histológica e citologicamente
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) sendo 0-2
• Sobrevida esperada > 2 meses
• 18 anos ou mais de ambos os sexos
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitos (abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) durante o estudo e devem ter um resultado negativo teste de gravidez sérico ou urinário dentro de 1 semana antes do início do tratamento. (Nota: Pacientes grávidas são excluídas porque os efeitos do CPI-613 em um feto são desconhecidos.)
• Homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo, a menos que exista documentação de infertilidade.
• Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia anterior ou terapia hormonal. Deve ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas de qualquer tratamento anterior com quaisquer drogas anticancerígenas, radioterapia ou outras modalidades anticancerígenas (retornou ao estado inicial conforme observado antes do tratamento mais recente). Pacientes com toxicidades crônicas persistentes e estáveis ​​de tratamento anterior ≤ Grau 1 são elegíveis, mas devem ser documentados como tal.

• Os valores laboratoriais ≤2 semanas devem ser:

  • Hematológico adequado (glóbulos brancos [WBC] ≥3500 células/mm3 ou ≥3,5 bil/L; contagem de plaquetas ≥150.000 células/mm3 ou ≥150 bil/L; contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥1500 células/mm3 ou ≥1,5 bil /L; e hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL ou ≥90 g/L).
  • Função hepática adequada (aspartato aminotransferase [AST/SGOT] ≤3x limite superior normal [UNL], alanina aminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL se houver metástases hepáticas), bilirrubina ≤1,5x UNL).
  • Função renal adequada (creatinina sérica ≤2,0 mg/dL ou 177 μmol/L e nitrogênio ureico no sangue [BUN] ≤25 mg/dL).
  • Coagulação adequada ("International Normalized Ratio ou INR deve ser <1,5"), a menos que sejam tratados com anticoagulantes.
• Nenhuma evidência de infecção ativa e nenhuma infecção grave no último mês; nenhuma infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra não controlada (definida como a exibição de sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento.
• Consentimento em participar do estudo por meio de formulário de consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Doença médica grave que potencialmente aumentaria o risco de toxicidade dos pacientes
• Qualquer sangramento ativo descontrolado ou pacientes com diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa)
• Pacientes com sistema nervoso central (SNC) ativo ou tumor epidural
• Mulheres lactantes (Nota: Mulheres lactantes são excluídas porque os efeitos do CPI-613 em uma criança amamentada são desconhecidos)
• Esperança de vida inferior a 2 meses
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Dispneia com esforço mínimo a moderado ou pacientes com derrame pleural, pericárdico ou peritoneal
• Doença cardíaca ativa, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, doença arterial coronariana sintomática, angina pectoris sintomática, infarto do miocárdio sintomático, arritmias que requerem medicação ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática. Também pacientes com história de infarto do miocárdio <1 ano antes do registro, ou pacientes com insuficiência cardíaca congestiva prévia (<1 ano antes do registro) que requerem suporte farmacológico ou com Fração de Ejeção do Ventriculo Esquerdo <50%).
• Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, exibição repetida de um intervalo QTc >470 ms.); história de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).
• Requisito de tratamento paliativo imediato de qualquer tipo, incluindo cirurgia
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança dos pacientes