Sikkerhets- og effektivitetsstudie av CPI-613 og/eller Gemcitabin for å behandle metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Histologisk og cytologisk bekreftet, målbart metastatisk pankreasadenokarsinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus er 0-2
• Forventet overlevelse >2 måneder
• 18 år eller eldre av begge kjønn
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er pre-menopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) under studien, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart. (Merk: Gravide pasienter er ekskludert fordi effekten av CPI-613 på et foster er ukjent.)
• Fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder under studien, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger.
• Det må ha gått minst 2 uker fra tidligere operasjon eller hormonbehandling. Må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksisitetene fra tidligere behandling med kreftmedisiner, strålebehandling eller andre kreftmodaliteter (tilbake til baseline-status som angitt før siste behandling). Pasienter med vedvarende, stabile kroniske toksisiteter fra tidligere behandling ≤grad 1 er kvalifisert, men må dokumenteres som sådan.

• Laboratorieverdier ≤2 uker må være:

  • Tilstrekkelig hematologisk (hvite blodlegemer [WBC] ≥3500 celler/mm3 eller ≥3,5 bil/L; blodplateantall ≥150.000 celler/mm3 eller ≥150 bil/L; absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥1500 celler/mm3. /L og hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
  • Tilstrekkelig leverfunksjon (aspartataminotransferase [AST/SGOT] ≤3x øvre normalgrense [UNL], alaninaminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL hvis levermetastaser er tilstede), bilirubin ≤1,5x UNL).
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin ≤2,0 mg/dL eller 177 μmol/L, og blod urea nitrogen [BUN] ≤25 mg/dL).
  • Tilstrekkelig koagulasjon ("International Normalized Ratio eller INR må være <1,5"), med mindre det behandles med antikoagulantia.
• Ingen tegn på aktiv infeksjon og ingen alvorlig infeksjon i løpet av den siste måneden; ingen systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling.
• Samtykke til å delta i studien ved å signert skjema for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig medisinsk sykdom som potensielt vil øke pasientens risiko for toksisitet
• Enhver aktiv ukontrollert blødning eller pasienter med blødende diatese (f.eks. aktiv magesårsykdom)
• Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) eller epidural svulst
• Ammende kvinner (Merk: Ammende kvinner er ekskludert fordi effekten av CPI-613 på et ammende barn er ukjent)
• Forventet levealder mindre enn 2 måneder
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Dyspné med minimal til moderat anstrengelse, eller pasienter med pleural, perikardiell eller peritoneal effusjon
• Aktiv hjertesykdom inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronararteriesykdom, symptomatisk angina pectoris, symptomatisk hjerteinfarkt, arytmier som krever medisinering eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt. Også pasienter med en historie med hjerteinfarkt som er <1 år før registrering, eller pasienter med tidligere kongestiv hjertesvikt (<1 år før registrering) som trenger farmakologisk støtte eller med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %).
• En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt utstilling av et QTc-intervall >470 ms.); en historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Krav om umiddelbar palliativ behandling av enhver art inkludert kirurgi
• Enhver tilstand eller unormalitet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet