Veiligheids- en effectiviteitsstudie van CPI-613 en/of Gemcitabine voor de behandeling van gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch en cytologisch bevestigd, meetbaar gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom
• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0-2
• Verwachte overleving >2 maanden
• 18 jaar of ouder van beide geslachten
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten tijdens het onderzoek geaccepteerde anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of dubbele barrière) en moeten een negatieve uitslag hebben. zwangerschapstest in serum of urine binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling. (Opmerking: zwangere patiënten zijn uitgesloten omdat de effecten van CPI-613 op een foetus onbekend zijn.)
• Vruchtbare mannen moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen, tenzij er documentatie van onvruchtbaarheid bestaat.
• Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken na een eerdere operatie of hormonale therapie. Moet volledig hersteld zijn van de acute toxiciteit van een eerdere behandeling met antikankergeneesmiddelen, radiotherapie of andere antikankermodaliteiten (teruggekeerd naar de uitgangsstatus zoals opgemerkt vóór de meest recente behandeling). Patiënten met aanhoudende, stabiele chronische toxiciteiten van eerdere behandeling ≤Graad 1 komen in aanmerking, maar moeten als zodanig worden gedocumenteerd.

• Laboratoriumwaarden ≤2 weken moeten zijn:

  • Adequate hematologische (witte bloedcellen [WBC] ≥3500 cellen/mm3 of ≥3,5 bil/l; aantal bloedplaatjes ≥150.000 cellen/mm3 of ≥150 bil/l; absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥1500 cellen/mm3 of ≥1,5 bil /L en hemoglobine (Hgb) ≥9 g/dL of ≥90 g/L).
  • Adequate leverfunctie (aspartaataminotransferase [AST/SGOT] ≤3x bovengrens van normaal [UNL], alanineaminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL als levermetastasen aanwezig zijn), bilirubine ≤1,5x UNL).
  • Adequate nierfunctie (serumcreatinine ≤2,0 mg/dl of 177 μmol/l, en bloedureumstikstof [BUN] ≤25 mg/dl).
  • Adequate coagulatie ("International Normalized Ratio of INR moet <1,5 zijn"), tenzij behandeld met antistollingsmiddelen.
• Geen bewijs van actieve infectie en geen ernstige infectie in de afgelopen maand; geen systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling.
• Toestemming voor deelname aan het onderzoek door middel van een ondertekend toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige medische ziekte die mogelijk het risico op toxiciteit van patiënten zou verhogen
• Elke actieve ongecontroleerde bloeding of patiënten met een bloedingsdiathese (bijv. Actieve maagzweer)
• Patiënten met een actief centraal zenuwstelsel (CZS) of epidurale tumor
• Zogende teven (Opmerking: zogende teven zijn uitgesloten omdat de effecten van CPI-613 op een zogend kind onbekend zijn)
• Levensverwachting minder dan 2 maanden
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Dyspnoe met minimale tot matige inspanning, of patiënten met pleurale, pericardiale of peritoneale effusies
• Actieve hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, symptomatische angina pectoris, symptomatisch myocardinfarct, aritmieën waarvoor medicatie nodig is, of symptomatisch congestief hartfalen. Ook patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct die <1 jaar voorafgaand aan registratie is, of patiënten met eerder congestief hartfalen (<1 jaar voorafgaand aan registratie) die farmacologische ondersteuning nodig hebben of met een linkerventrikelejectiefractie <50%).
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaald optreden van een QTc-interval >470 ms.); een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom).
• Vereiste voor onmiddellijke palliatieve behandeling van welke aard dan ook, inclusief chirurgie
• Elke aandoening of afwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van patiënten in gevaar kan brengen