Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af CPI-613 og/eller Gemcitabin til behandling af metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk og cytologisk bekræftet, målbart metastatisk pancreas adenocarcinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus er 0-2
• Forventet overlevelse >2 måneder
• 18 år eller ældre af begge køn
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) under undersøgelsen og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart. (Bemærk: Gravide patienter er udelukket, fordi virkningerne af CPI-613 på et foster er ukendte.)
• Fertile mænd skal praktisere effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet.
• Der skal være gået mindst 2 uger fra enhver tidligere operation eller hormonbehandling. Skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling med anti-cancer-lægemidler, strålebehandling eller andre anti-cancer-modaliteter (vendt tilbage til baseline-status som nævnt før seneste behandling). Patienter med vedvarende, stabile kroniske toksiciteter fra tidligere behandling ≤Grade 1 er berettigede, men skal dokumenteres som sådanne.

• Laboratorieværdier ≤2 uger skal være:

  • Tilstrækkelig hæmatologisk (hvide blodlegemer [WBC] ≥3500 celler/mm3 eller ≥3,5 bil/L; blodpladeantal ≥150.000 celler/mm3 eller ≥150 bil/L; absolut neutrofiltal [ANC] ≥1500 celler/mm3. /L og hæmoglobin (Hgb) ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
  • Tilstrækkelig leverfunktion (aspartataminotransferase [AST/SGOT] ≤3x øvre normalgrænse [UNL], alaninaminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL hvis levermetastaser er til stede), bilirubin ≤1,5x UNL).
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin ≤2,0 mg/dL eller 177 μmol/L og blodurinstofnitrogen [BUN] ≤25 mg/dL).
  • Tilstrækkelig koagulation ("International Normalized Ratio eller INR skal være <1,5"), medmindre det behandles med antikoagulantia.
• Ingen tegn på aktiv infektion og ingen alvorlig infektion inden for den seneste måned; ingen systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion ikke kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling.
• Samtykke til deltagelse i undersøgelsen ved underskrevet informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig medicinsk sygdom, der potentielt ville øge patienters risiko for toksicitet
• Enhver aktiv ukontrolleret blødning eller patienter med blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår)
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) eller epidural tumor
• Ammende hunner (Bemærk: Ammende hunner er udelukket, fordi virkningerne af CPI-613 på et ammende barn er ukendte)
• Forventet levetid mindre end 2 måneder
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Dyspnø med minimal til moderat anstrengelse eller patienter med pleural, perikardiel eller peritoneal effusion
• Aktiv hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, symptomatisk angina pectoris, symptomatisk myokardieinfarkt, arytmier, der kræver medicin, eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt. Også patienter med en anamnese med myokardieinfarkt, der er <1 år før registrering, eller patienter med tidligere kongestiv hjerteinsufficiens (<1 år før registrering), der har behov for farmakologisk støtte eller med venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 %).
• En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen udstilling af et QTc-interval >470 ms.); en historie med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Krav om øjeblikkelig palliativ behandling af enhver art inklusive kirurgi
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patienternes sikkerhed