Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von CPI-613 und/oder Gemcitabin zur Behandlung von metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch und zytologisch gesichertes, messbares metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist 0-2
• Erwartetes Überleben > 2 Monate
• 18 Jahre oder älter beiderlei Geschlechts
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen während der Studie anerkannte Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieresystem) und ein negatives Ergebnis aufweisen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 1 Woche vor Behandlungsbeginn. (Hinweis: Schwangere Patienten sind ausgeschlossen, da die Auswirkungen von CPI-613 auf einen Fötus unbekannt sind.)
• Fruchtbare Männer müssen während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor.
• Seit einer vorangegangenen Operation oder Hormontherapie müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein. Muss sich vollständig von den akuten Toxizitäten einer früheren Behandlung mit Krebsmedikamenten, Strahlentherapie oder anderen Antikrebsmodalitäten erholt haben (wie vor der letzten Behandlung festgestellt wurde). Patienten mit anhaltenden, stabilen chronischen Toxizitäten von einer vorherigen Behandlung ≤Grad 1 sind geeignet, müssen aber als solche dokumentiert werden.

• Laborwerte ≤2 Wochen müssen sein:

  • Angemessene hämatologische Werte (weiße Blutkörperchen [WBC] ≥ 3500 Zellen/mm3 oder ≥ 3,5 Milliarden/l; Thrombozytenzahl ≥ 150.000 Zellen/mm3 oder ≥ 150 Milliarden/l; absolute Neutrophilenzahl [ANC] ≥ 1500 Zellen/mm3 oder ≥ 1,5 Milliarden /L und Hämoglobin (Hgb) ≥9 g/dL oder ≥90 g/L).
  • Angemessene Leberfunktion (Aspartat-Aminotransferase [AST/SGOT] ≤ 3 x obere Normalgrenze [UNL], Alanin-Aminotransferase [ALT/SGPT] ≤ 3 x UNL (≤ 5 x UNL, wenn Lebermetastasen vorhanden sind), Bilirubin ≤ 1,5 x UNL).
  • Angemessene Nierenfunktion (Serum-Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder 177 μmol/l und Blut-Harnstoff-Stickstoff [BUN] ≤ 25 mg/dl).
  • Angemessene Gerinnung ("International Normalized Ratio oder INR muss <1,5 sein"), sofern nicht mit Antikoagulanzien behandelt.
• Kein Hinweis auf eine aktive Infektion und keine schwerwiegende Infektion innerhalb des letzten Monats; keine systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, die nicht unter Kontrolle ist (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung).
• Zustimmung zur Teilnahme an der Studie durch unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Schwere medizinische Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko des Patienten potenziell erhöhen würde
• Jede aktive unkontrollierte Blutung oder Patienten mit einer Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre)
• Patienten mit aktivem Zentralnervensystem (ZNS) oder Epiduraltumor
• Stillende Frauen (Hinweis: Stillende Frauen sind ausgeschlossen, da die Auswirkungen von CPI-613 auf ein stillendes Kind unbekannt sind)
• Lebenserwartung weniger als 2 Monate
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Dyspnoe bei minimaler bis mäßiger Anstrengung oder Patienten mit Pleura-, Perikard- oder Peritonealergüssen
• Aktive Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit, symptomatische Angina pectoris, symptomatischer Myokardinfarkt, medikamentöse Arrhythmien oder symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz. Auch Patienten mit Myokardinfarkt in der Anamnese <1 Jahr vor der Registrierung oder Patienten mit vorangegangener dekompensierter Herzinsuffizienz (<1 Jahr vor Registrierung), die eine pharmakologische Unterstützung benötigen, oder mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion <50 %).
• Eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. wiederholtes Auftreten eines QTc-Intervalls > 470 ms); eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms).
• Erfordernis einer sofortigen palliativen Behandlung jeglicher Art, einschließlich einer Operation
• Alle Zustände oder Anomalien, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit der Patienten gefährden könnten